肿瘤的化学预防治疗靶点——NF-κB.pdfVIP

中南医学科学杂志2012年9 月第40卷第5期 433 文章编号:2095-1116(2012)05-0433-07 ·专家论坛 · 肿瘤的化学预防治疗靶点———NF鄄资B 杨摇 洋,蔡雪婷,曹摇 鹏 (江苏省中医药研究院细胞与分子生物学实验室,江苏 南京210028) 专家简介:摇 曹鹏,男,1979年3 月生,博士,副研究员,研究生导师,江苏省中医药 研究院细胞与分子生物学实验室主任,江苏省中医药领军人才,江苏省十佳青年中医之 星,江苏省省级青年岗位能手,江苏省好青年百人榜。 兼任江苏省中医药学会理事,中国 环境诱变剂学会活性氧生物学效应专业委员会委员,中华中医药学会青年委员,世界中 医药联合会亚健康专业委员会委员,南京市中医药学会中药专业委员会委员,国家自然 科学基金同行评审专家,《世界华人消化杂志》年度编委、《中南医学科学杂志》编委,《药 学学报》客座编委,世界上第一个介绍传统医学的英文杂志《TANG》编委,多种SCI 源刊 同行审稿专家。 主要从事天然产物选择性抑制肿瘤细胞生长的化学生物学研究与天然 产物对肿瘤化学预防作用研究,先后主持2 项国家自然科学基金项目,1 项江苏省公益 研究重大专项和多项省级基金课题,申请 15 项国家发明专利,先后在著名杂志《Semin 曹鹏副研究员 Immunol》、《JACS》、《J CELL Biochem》发表文50 余篇,SCI 收录38 篇,单篇最高影响因 子9.2 分,获南京市科技进步奖二等奖1项。 关键词:摇 NF鄄资B;摇 肿瘤;摇 化疗;摇 化学预防 中图分类号:R730郾1摇 摇 摇 文献标识码:A [2] 摇 摇 肿瘤的治疗手段不断发展,但肿瘤依然是目前 果 ,因此,化学预防剂提供了一种新的肿瘤预防 威胁人类的死亡的主要疾病。 化学预防作为一种新 治疗手段。 的肿瘤预防治疗手段,针对该领域的研究也在近些 NF鄄资B作为 B 细胞中 资B 轻链表达的调控元 年取得了较多的研究进展。 肿瘤的化学预防概念在 [3] 件,首次于1986年由Sen实验发现 。 它被认为在 [1] 1976年由Sporn MB 等提出,化学预防是指天然或 各种细胞中具有普遍表达的特性和进化上的相对保 合成的化合物通过阻碍、代谢致癌物或者抑制肿瘤 守的特点。 活性形式的NF鄄资B是REL家族蛋白的 细胞的生长的机制,阻滞或逆转肿瘤的发生发展。 同源或异源二聚体,REL 家族蛋白包括:p50(NF鄄 化学预防剂通常与传统的化疗药物或电离辐射 资B1),p52(NF鄄资B2),c鄄Rel,v鄄rel,RelA(p65),RelB。 联合治疗肿瘤,体内外临床数据表明,化学预防剂可 REL蛋白家族的羧基端共有一个300个氨基酸组成 以增强化疗药物的治疗效果。 同时,由于低剂量化 的RHD结构域,这是DNA结合、二聚化及与其他转 疗药物的使用和大多数化学预防剂具有天然无毒的 录因子相互作用的区域,虽然所有的REL家族蛋白 特性,联合治疗可显著降低机体的全身毒性。 研究 均有DNA 结合功能,但仅有 c鄄Rel,p65,RelB 具有 发现化学预防剂通过调控核因子 资B(Nuclear factor 转录激活区域鄄TAD,对基因表达起正向调节的 资B,NF鄄资B),丝氨