成纤维细胞生长因子21的糖脂代谢调节功能研究进展.pdfVIP

184 Medical Science Journal of Central South China,March2013,Vol.41,No.2 文章编号:2095-1116(2013)02-0184-04 ·研究综述 · 成纤维细胞生长因子21的糖脂代谢调节功能研究进展 陈摇 雯摇 综述,唐炜立,周智广摇 审校 (中南大学湘雅二医院内分泌科,湖南长沙410011) 摘摇 要:摇 成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)是新近发现的与糖脂代谢有关的特殊成 纤维细胞生长因子,它可以通过多种途径参与糖脂代谢的调节。 临床研究发现,肥胖和2 型糖尿病、代谢综合征等 代谢性疾病患者中血清FGF21水平显著增高,这表明血清FGF21可以作为早期发现肥胖相关代谢性疾病的生物 标志物。 同时,大量研究显示,FGF21可以通过增强胰岛素敏感性,对糖尿病动物模型起到降糖、降脂和减轻体重 的作用,提示FGF21可能是治疗肥胖和糖尿病的潜在药物。 本文通过对FGF21的来源、功能以及在糖脂代谢方面 的作用进行综述,以期为FGF21在临床研究及应用提供新的视角。 关键词:摇 成纤维细胞生长因子21;摇 糖脂代谢;摇 肥胖;摇 糖尿病 中图分类号:R589郾2摇 摇 摇 文献标识码:A 摇 摇 FGF21是新近发现的与糖脂代谢有关的成纤维细 FGF21。 鼠FGF21由210个氨基酸组成,其疏水氨基端 [1] 胞生长因子 。 其可在鼠3T3鄄L1脂肪细胞和人脂肪 是一个约30个氨基酸组成的信号肽。 人FGF21由181 [1] 细胞通过与特异性受体结合,调节脂肪细胞对葡萄糖 个氨基酸组成,与鼠FGF21具有75%的同源性 。 跨 [2] [5鄄6] 的摄取,减少脂肪堆积 。 此外,肝脏中FGF21可在过 膜蛋白茁Klotho是FGF21的辅助受体 ,FGF21可通 氧化物酶体增殖物激活受体琢(peroxisome proliferator鄄 过茁Klotho 与成纤维细胞生长因子受体(fibroblast [5鄄8] activatedreceptor 琢,PPAR琢)调节下,作为肝脏中脂质 growthfactor receptor,FGFR)R1鄄R4结合 。 此外,有 [3] [9] 代谢的调节剂,避免脂肪肝的发生 。 除了以上作用 研究 表明,肿瘤坏死因子琢(tumor necrosis factor 琢, 外,FGF21还可改善肥胖患者的胰岛素抵抗(insulin re鄄 TNF琢)可以通过JNK1通路抑制茁Klotho 的表达,从而 [2,4] [1] sistance,IR),进而保护胰岛茁细胞 。 与其他FGFs 对FGF21的作用产生影响。 最初研究 发现FGF21 [2] 主要来源于肝脏,在胸腺仅有少量表