非甾体抗炎药在结肠癌化学预防中作用的研究进展.pdfVIP

维普资讯 胃肠病学 2005年第 10卷第 2期 非甾体抗炎药在结肠癌化学预防中作用的研究进展 许 琦 综述 冉志华 审校 上海第二医科大学附属仁济医院消化 内科 上海市消化疾病研究所 (200001) 结肠癌是常见肿瘤之一 ，在西方国家，其发病率在肿瘤 结果在 l2个月和最后的测定中，所有患者的息肉数 目都明 中列第三位。在美国，仅 2000年一年就有 130000例新诊断 显减少 (P=0．031)．晚期腺瘤的复发也显著受抑 (P=O．004)。 为结肠癌者．且有 56000例患者因此而死亡。近年来 ，结肠 Sandler和 Baron等在有腺瘤病史的患者中进行随机对照研 癌在我国的发病率和死亡率也呈明显上升趋势。随着人们 究 ．发现应用阿司匹林可显著降低结直肠癌或腺瘤患者腺 对肿瘤研究的不断深入 、抗肿瘤药物的不断开发，对肿瘤治 瘤复发的危险性3[1。 疗的要求亦越来越高。肿瘤的化学预防作为肿瘤控制中的 二 、NSAIDs的作用机制 一 个重要环节正受到越来越多的重视。化学预防是指在 目 NSAIDs是一类以抑制环氧合酶 (COX)而抑制前列腺素 标人群重使用天然的、合成的或生化的药物进行干预治疗， (PG)合成为共同作用基础的不同药物的总称。近年来诸多 从而预防、抑制和减缓肿瘤的发生与发展。对那些有较高风 研究表明I45]．NSAIDs除了传统的解热 、镇痛 、消炎作用外 ，还 险的人群进行化学预防，达到逆转癌前病变、降低肿瘤发病 对结肠癌有化学预防作用。虽然 目前这一作用机制尚未完全 率和死亡率的 目的川。 清楚．但大体可分为抑制COX途径和非抑制COX途径两类。 近年来的诸多研究表明Ill。应用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 1．抑制COX途径 ：COX是体内催化花生四烯酸代谢合 与降低结直肠癌发病的危险性呈正相关。流行病学 、动物实 成PG的限速酶 ，包括COX．1和COX．2两种异构酶。其中 验和临床研究证实．长期规律地服用NSAIDs可使高危人群 COX．1在体内大多数细胞中都有稳定表达 ．合成保护性的 的结肠癌发病率和死亡率降低 40％一50％I2~。本文就应用 PG．以维持 胃肠道黏膜的完整性、抗血小板聚集和调节肾脏 NSAIDs预防结肠癌的效果、作用机制和临床应用的研究进 血流灌注。COX．2在正常组织中不表达 ，但可被内毒素、白 展等作一综述。 细胞介素 (IL)．1、缺氧 、表皮生长因子 (EGF)、肿瘤生长因子 一 、 NSAIDs对结肠癌化学预防的效果 (TGF)．B和肿瘤坏死因子 (TNF)等多种炎性因子和ras、scr 1．降低结肠癌发生的危险性：流行病学调查显示，阿司 等癌基因诱导．在炎症、组织损伤和肿瘤形成过程中大量表 匹林可降低4050岁人群结直肠肿瘤发生的危险性3[1。一系 达f12,16-18]。研究发现正常的肠道黏膜 中无 COX．2表达 ，而 列病例对照研究I”发现．应用阿司匹林的患者发生结肠腺 50％的初始期息 肉和 80％~85％的腺瘤 中有 COX．2过度表 瘤或结直肠癌的危险性可降低40％～50％。Garcia—Rodriguez 达 ：但 COX．1的表达水平没有明显改变I】21。有迹象表明，在 等 对 943903名40～79岁人群的临床实验研究发现 ，应用 无 COX．2基因的APC突变小 鼠模型中，息肉的数量较对照 非阿司匹林 NSAIDs的人群结肠癌发病的危险性降低 ．且在 组减少了86％．且临床实验证实，选择性 COX．2抑制剂，如 持续治疗 6个月后效果更为明显 (RR=O．5)。动物实验6[