喹诺酮类药物疏水常数的测定.pdfVIP

第 19 卷 　增 刊 郑州工业大学学报 Vol 19 Suppl. 　 　 1998 年 　9 月 Journal of Zhengzhou University of Technology Sep 　1998 喹诺酮类药物疏水常数的测定 蒋登高　赵　燕 陈志峰 　 (郑州工业大学化工学院) (濮阳市技校 ,457000) 摘 　要 　实验测定了 4 种喹诺酮类药物在不同温度下的疏水常数 ,进而研究了温度对其影响的 规律。 关键词 　喹诺酮类药物 ;疏水常数 ;温度效应 中图分类号 　O645. 12 疏水常数定义为化合物在脂水两相中平衡浓度之比 ,常用化合物的正辛醇/ 水的分配系 ( ) 数 Kow 来计量。Kow 被广泛应用于化合物结构活性定量相关的研究领域 ,在预测分子的 跨膜传递特性、蛋白质结合、受体亲和性、药理活性和新药设计等方面有着十分重要的作用 , 是评价药物转移和分配的重要指标 ,甚至还是新药上市审批的 1 种必备参数。 喹诺酮类药物是近几年来迅速发展和广泛应用的一类广谱抗菌药物 ,为了有助于对该 类药物生物活性机理 ,药物分子与受体分子之间相互作用 ,新药开发等方面的研究 ,本文对 其在不同温度下的疏水常数进行了实验测定 ,并在此基础上考察了该类药物疏水常数的温 度效应。 1 　实验 11 　原料 实验主要原料为吡哌酸 Pipemidic acid (缩写 PPA , 由中国药品生物制品检定所提供,熔 点 251～256 ℃,含量 99. 99 %) ,氧氟沙星 Ofloxacin (缩写 OFL X , 由郑州工业大学开发的新 技术合成 ,熔点 266. 8～267. 8 ℃,含量 99. 84 %) ,诺氟沙星 Norfloxacin (缩写 NFL X , 由河南 省安阳晨曦制药厂提供 , 熔点 218 ～220 ℃, 含量 99. 99 %) , 环丙沙星 Ciprofloxacin ( 缩写 CPL X , 由河南省药品检验所提供,含量 99 99 %) 。其他原料均为市售分析纯试剂 ,水为实 验室自制去离子二次蒸馏水。 12 　Kow 的测定 Kow 的测定采用传统的摇瓶法[ 1] , 主要包括下述 3 个过程 : ( ) 1 　溶剂的预饱和 在测定 Kow 之前,将正辛醇和二次蒸馏水振荡充分长时间, 使其相互饱和并静置分层。 ( ) 2 平衡时间的确定 将一定量的被测物放入预饱和的正辛醇 - 水溶剂中, 充分振荡, 测定不同时间两相中有 机物的含量, 当被测物在正辛醇相和水相中的含量分别达到不变的时间, 即为分配达到平衡 　　收稿日期 :1998 - 03 - 05 　　第一作者 　男 　1947 年 4 月生 　大学本科 　教授 26 　　郑 　州 　工 　业 　大 　学 　学 　报 　　　　　　　　　1998 年 的时间。一般振荡 30 分钟左右就可达到分配平衡 。 ( ) 3 当待测样品在预饱和溶剂中达到分配平衡时, 室温条件下可直接取样测定该条件下 的 Kow 值。若测不同温度条件下的 Kow , 则应首先调节超级恒温器的温度到要求的温度, 然后把待测样品放入此恒温器中保温一定时间, 并不时振荡, 使其达到该温度下的分配平衡 后取样分析, 每个数据点至少重复 3 次 。 13 　Kow 的定量分析及实验结果 获得喹诺酮类药物准确 Kow 值的关键在于分析方法, 本文采用日本岛津 L C - 6 A 型 高效液相色谱仪进行 Kow 的定量分析, 色谱柱为 Dapont 公司的 ZORBAX - ODS C18反相键 合色谱柱 ,检测器为紫外