溶栓剂的研发现状及展望.pdfVIP

! #$# 年$ 月 重庆师范大学学报（自然科学版） %’( #$# 第) 卷 第$ 期 %*+,’- *. /0*’123’1 4*,5- 6’378,93:;（4:+,- =38’=8 ） *-( ) 4*( $ ?@A ：$# ( BCDCE %( A4( $D)F DDCB( #$# ( #$( #$G 溶栓剂的研发现状及展望! 李! 莹，陈! 斌，何正波 （重庆师范大学 生命科学学院 昆虫与分子生物学研究所 重庆高校生物活性物质工程研究中心 重庆高校动物生物学重点实验室，重庆G###G) ） 摘要：由血栓引起的血栓性疾病是一种常见的心脑血管疾病。溶栓剂是预防与治疗心脑血管疾病的主要抗血栓药 物。本文总结性地概述了目前国内外各种新型溶栓剂的溶栓机理、临床应用效果及其副作用等。其中，第三代溶栓 剂组织型纤溶酶原激活剂变异体、导向溶栓剂、嵌合体溶栓剂，以及部分天然溶栓剂包括蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂、 蛇毒纤溶酶原激活剂、水蛭素及其变异体等均通过将纤溶酶原激活为纤溶酶溶解血栓。临床实验结果表明它们在 延长体内半寿期、增强对血纤维蛋白选择性和溶栓效率等方面有较大的改进，但溶栓治疗后的冠状动脉再栓塞，颅 内出血等问题仍是目前未解决的难题；而纳豆激酶及豆豉纤溶酶由于溶栓原理的不同，引起内出血的几率较低。溶 栓剂未来的发展方向为如何综合不同药物的优点，使其更加安全与廉价。 关键词：溶栓剂；现状；展望；血栓；纳豆激酶 中图分类号： HCD$ 文献标识码：I! ! ! 文章编号：$D)F DDCB（#$# ）#$F ##DCF #J ! ! 由血栓引起的血栓性疾病是一种常见的心脑血 步发展的方向。 管病，常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓 $ 溶栓剂发展概述 栓塞，是中老年人易发的疾病之一，而且目前青年病 人的数量也在上升。据世界卫生组织（KL@ ）估计， 从溶栓剂开始作为药物使用到现在，溶栓剂的 ［G ］ 全世界每年死于心脑血管病的人数超过 $ ## 万 开发基本分为B 代 。 人。其中在美国，男性急性心肌梗死的死亡率达 第一代溶栓剂包括链激酶（N ）和尿激酶 ［$］ )M ，女性为GGM 。 在我国，每年需要进行溶血栓 （6N ）。链激酶因治疗后病人体内能保持G D 个月 治疗的人数超过B## 万，每年死于心脑血管疾病的 高抗体水平，作为一种细菌蛋白，重复治疗易引起过 人数约为## 万人，占因病死亡总人数的G# ( ) M ，其 敏，重者导致病人死亡，因副作用较大，临床应用量 ［ ］ 逐年减少。而尿激酶近年的销售趋势稳中有升，约 比例远高于癌症，居各类死因之首 。因此，心脑血 管疾病已成为对人类健康的最大威胁之一。溶栓剂 占国内溶栓药B#M 的市场份额。链激酶和尿激酶 是预防与治疗心脑血管疾病的抗血栓药物，主要通 对栓塞性疾病均有一定的疗效，且价格便宜，已经列 过纤溶酶原激活剂激活纤维蛋白溶解酶原转化成纤 入我国国家医保甲类目录。这两个品种的主要不良 维蛋白溶解酶，纤维蛋白溶解酶催化血栓的主要基 反应是引起机体广泛出血，尤其是发生颅内出血的 质纤维蛋白水解；还有一些直接作用于纤维蛋白，使 危险性很大。它们虽然具有较好的溶栓效果，但缺 其水解，最终达到使血管再通的目的。在制定抗血 乏纤维蛋白选择性，除了能激活血栓表面的纤溶酶 栓形成的治疗策略时，首先要注意到溶栓剂治疗，因 原外也能激活血浆中游离的纤溶酶原，使F抗纤溶 为溶栓剂可去除一个已形成的血栓，这种方法的优 酶大量消耗及纤维蛋白原降解，产