川芎嗪的药理作用及临床应用文献综述.docVIP

附件4： XX 毕业论文(设计)文献综述 题 目 名 称__川芎嗪的药理作用及临床应用 题 目 类 别______毕 业 论 文_________ 系 别 XX____________ 专 业 班 级_______XX 学 生 姓 名_______XX_____ 指 导 教 师___________XX___________ 辅 导 教 师___________XX_____________ 完 成 日 期___________2009年5月__________  川芎嗪的药理作用及临床应用 摘 要：川芎嗪又名四甲基吡嗪，本文检索查阅有关文献资料，并进行分析归纳和总结，概述了川芎嗪应用于临床各科的药理作用及治疗疾病的实际疗效。芎嗪具有抗血小板聚集、降低血液粘度、改善微循环、扩张血管、增加冠脉及脑血流量、抗菌和钙离子拮抗等作用。临床用于治疗心脑血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统等疗效显菩。值得进一步开发研究与应用。 关键词 ：川芎嗪；药理作用；临床应用 引 言 ：川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎的根茎中分离提取的生物碱单体(四甲基吡嗪) [1]，现已能人工合成。近年来研究发现，川芎嗪具有扩张冠状动脉、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血再灌注损伤、降低血压、降低肺动脉高压、抑制平滑肌细胞和成纤维细胞增值，以及抗实验性心律失常等多种心血管药理作用[2]。 1．川芎嗪的药理作用 1．1钙的拮抗作用 川芎嗪的钙拮抗作用已经被多数学者认可。钙在缺血性脑血管损伤中起着重要的作用，是导致细胞死亡的“最后的共同通路”。川芎嗪可直接作用于钙通道，减少钙的内流，并可通过提高脑组织中Ca 一ATP酶活性，增加细胞内钙的外流[2]‘[3]。 川芎嗪阻滞钙内流还可扩张冠脉，减轻缺血心肌“钙超载”损害。采用心血管药理动力学和电生理学的方法，在离体组织和细胞水平上，对川芎嗪作用的离子机制进行观察，实验结果显示川芎嗪的负变力效应、债变频变传导效应，对多种血管平滑叽的松驰效应，均与异搏定相同，可为细胞外钙离子浓度的增加所逆转，而B一受体阻滞剂对此结果没有影响。表明该药主要是阻滞了电压依赖性钙通道，而并非是特异性受体竞争性拮抗剂。因此认为川芎嗪是一种新的钙拮抗剂[4]，[5]。 1．2清除氧自由基 氧自由基具有强烈引发脂质过氧化作用。在缺血／再灌注时主要通过黄嘌呤氧化酶途径产生大量氧自由基，同时体内超氧化物歧化酶(SOD)，GSH—Px等自由基清除酶活性降低，因此导致体内氧自由基聚集，引起幞脂质过氧化。川芎嗪能抑制黄嘌呤酶的生成，增加血清超氧化物岐化酶的 性和谷胱甘肽过氧化酶的含量，降低缺血性脑血管病病人血中LPO， 提高血中超氧化物歧化酶(SOD)，从而减轻自由基损伤，对脑缺血缺氧再灌注损伤具有保护作用 [6]。 1．3影响内皮素(ET)和一氧化氮(NO)含量 ET为缩血管物质，NO为舒血管物质，因此，保证了血流动力学的稳定，对血管组织有保护作用。研究证明，血管内皮素功能紊乱在心肌缺血再灌注损伤发生发展中起重要的介导作用，川芎嗪能保护内皮并使其紊乱功能逆转，表现为提高体内NO的含量，降低内皮素水平[7][8]。 1．4改善血液流变学的作用 川芎嗪能改善细细胞的变形性，提高红细胞及血小板的表面电荷，加快其电泳，抑制血小板活化，抗血栓形成。川芎嗪改善血液流变性的机制可能在于它能改变血小板内cAMP、cGMP的含量，减少PIP ，抑制蛋白磷酸化，抗血小板聚集，降低RBC的压积，以及改变TXA ／PGI的比例[9]。 1．5抗组织纤维化作用 川芎嗪对肺纤维化和旰乡_F维化皆有一定的冶疗作用。实验用博莱霉素A 建立大鼠师间质纤维化模型，用川芎嗪冶疗后，肺泡炎和肺间质纤维化皆有明显减轻；利用大鼠门静脉高压模型观察川芎嗪冶疗肝硬化的作用，证明其确有降低大鼠模型门静脉高压的作用。其作用机制涉及抗炎症反应，改善组织血供，抑制成纤维细胞核分裂和增值，降低成纤维细胞的DNA和校原合成等[10]。 2．川芎嗪的临床应用及机理 2．1对缺血性脑血管疾病的作用 一般认为长期的脑动脉硬化加上中老年机体的变化，如血粘度增高，血小板聚集增加，红细胞变形能力降低，血脂增高，使血液呈高凝状态，血流速度缓慢，脑血流量减少，红细胞压积和纤维蛋白原浓度均高于正常。川芎嗪有明显活血化瘀作用，延缓并减轻微循环内红细胞和血小板聚集，使已聚集的血小板解聚，并能降低血小板表面活性，降低血粘度及血脂，提高红细胞变形能力，降低纤维蛋白原，抗血拴形成及溶解血拴的作用，同时能扩张小动脉，增加微动脉口径，使微动脉、及毛细血管口径增粗，血流速度增加，具有改善血液流变性，疏通微循环的作用[11][12]。 2．2对心血管疾病的作用 冠心病、心绞痛的病变基础是冠状动脉血管内皮细胞膜发生损伤，它不仅是动脉粥