药品生产质量管理GMP.pptVIP

4. 生产工艺验证 工艺条件 可以采用最差状况的条件(最差条件)或挑战性试验。 验证后的产品质量以经过验证的检验方法进行评估。 验证应重复一定次数，以证明工艺的可靠性和重现性 4. 生产工艺验证 最差条件 系指该工艺条件或状态其导致工艺及产品失败的可能性比正常的工艺条件更高的条件。 挑战性试验 指对某一工艺、设备或设施设定的苛刻条件的试验，如对灭菌程序的细菌、内毒素指示剂以及无菌过滤的除菌试验等。 验证工艺 验证项目 评估项目 灭 菌 蒸汽灭菌柜 蒸汽灭菌热穿透试验 挑战性试验 灭菌物冷却水质量 热分布试验最冷点与平均温度 差土2.5 无菌保证值大于6 生物指示剂试验 大肠杆菌1CFU／500ml 灭菌工艺条件验证示例 4. 生产工艺验证 清洗工艺 清洗工艺的验证是指对设备或工具清洗工艺的有效性的验证，其目的是证明所采用清洗方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。 验证的内容包括清洗方法、采用清洁剂是否易于去除、冲洗液采样方法、残留物测定方法及限度等，验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。 取样方法 标准 目检法 无可见的残留物或残留气味 棉签擦拭法取样 化学残留物≤10×10-6； 或生物活性浓度≤正常治疗剂量的1／1000； 微生物计数≤50 CFU／棉签 最终冲洗液取样 化学残留物≤10×10-6； 或生物活性浓度≤正常治疗剂量的1／1000； 微生物计数≤25 CPU／ml 清洗检查的取样方法及标准 菌落形成单位(colony-forming units，cfu） 4. 生产工艺验证 物料 物料的验证包括除物料质量标准应符合法定标准及企业内控标准外，对供应商的工 艺、管理质量的评估及确认，以及是否符合本企业产品质量要求的确认 5. 产品验证 产品验证是在生产各工序工艺验证合格的基础上进行的全过程工艺的验证，以证明全过程的生产工艺所获得的产品符合预定的质量标准。 产品验证按每个品种进行，每一产品必须预先制订原辅料、包装材料、半成品的合格标准及其检验方法，并经验证。 5. 产品验证 产品的稳定性试验方法应经验证确能反映产品贮存期内质量。 对已成熟的产品可以采用回顾性验证方法验证。 回顾性验证主要是采用收集、调查以往若干批有关的生产档案及批档案，对其进行分析并推导出结论。 5. 产品验证 与产品有关的生产档案及记录包括 有足够的连续批次(按企业所采取的统计学方法制订批次数)的生产和质管部门的数据 厂房、设施和设备等的安装、验证和使用维护保养记录 原物料的采购、供应商记录 其他来自用户的信息反馈记录等 5. 产品验证 通过收集、整理，必要时作适当的补充后进行调查分析，最后得出结论，以证明该产品的生产工艺顺利运转，产品质量稳定。 6. 计算机系统的验证 计算机系统验证的目的是为建立计算机系统的文件依据，证实该系统在过去、现在或将来均按照设计意图持续、可靠、重现地运行。 6. 计算机系统的验证 计算机系统的验证，指用于制药企业控制生产过程或处理过程与产品制造、质量保证及质量控制相关的数据系统，包括库存管理、实验室、生产过程或控制、统计分析以及报表等系统，也即指GMP相关系统。 6. 计算机系统的验证 用于以下数据处理的计算机系统应验证 自动控制(工艺控制、质量控制、在线清洗、在线灭菌等)； 批次追溯； “先进先出”的仓库管理； 物料控制(批次放行、未检物料或不合格物料的控制放行)； 基础数据控制(生产处方、批生产文件、产品及包装形式信息、产品编号、批号的鉴别)； 数额平衡等。 验证工作的相关性 第4条 验证工作基本程序 1.建立验证机构 2.提出验证项目 3.制订验证方案 4.验证的实施 5.验证结果的临时性批准 6.验证报告及其审批 7.发放验证证书 验证工作基本程序 程序 任务 成立验证小组 负责不同对象的验证工作,受验证总负责人领导 提出验证项目 根据验证对象，提出验证项目，由验证总负责人批准后立项 制订验证方案 包括验证目的、要求、标准、方法、进度等。方案经验证总负责人批准 组织实施 整理数据，起草验证报告，报验证总负责人审批 临时性批准 验证总负责人根据报告结论，决定是否临时批准出厂 审批验证报告 验证报告(草稿)经汇报研究，提出正式报告，由验证总负责人签署批准 发放验证证书 由验证总负责人批准，出具验证合格证书 第5条 验证的文件 验证全过程的记录、数据和分析内 容均应以文件形式保存 验证总计划 验证项目及日期 验证目的 验证方案及批准人 厂房设施的验证 第5条 验证的文件 设备验证报告 工艺验证报告 产品验证报告，验证各