羟乙基淀粉130／0．4对大鼠内毒素性急性肺损伤ICAM-1表达的影响及MAPK信号通路在其中的作用.pdfVIP

· 394 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2009Mar；2$(3)：394～8 羟乙基淀粉 130／0．4对大鼠内毒素性急性肺损伤 ICAM．1表达的影响及MAPK信号通路在其中的作用 丁 宁 ，肖 慧 ，许立新 ，佘守章 (广州市第一人民医院1．麻醉科、2．门诊部，广东广州 510180) 中国图书分类号：R322．35；R329．26；R329．28；R392．32； 更大的安全性，是 目前最接近理想状态的扩容剂，已 R 631．2 广泛应用于各种手术患者的容量替代治疗 j。研 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2009)03—0394—05 究表明，HES130／0．4对急性肺损伤 (acutelungin— 摘要：目的 探讨不 同剂量羟 乙基淀粉溶液 (hydroxyethyl jury，ALI)有一定的保护作用，这可能与抑制白细胞 starch，HES)130．04对大鼠内毒素性急性肺损伤 (acutelung 浸润和粘附有关，但具体机制尚不清楚 I3J。细胞 injury，ALI)肺组织细胞间粘附分子 1(intercellularadhesion 问粘 附分 子 1(intercellularadhesionmolecule1， molecule1，ICAM一1)表达的影响及丝裂原活化蛋 白激酶 (mi— togenactivatedproteinkinase，MAPK)通路在其中的作用。方 ICAM-1)是血管内皮细胞表面的粘附分子，可促进 法 36只6SD大鼠，随机分为6组 ，每组 6只，N组 (对照 炎症时白细胞粘附于内皮细胞，介导 白细胞引发的 组)不给予脂多糖 (1ip叩olysaccharide，LPS)，HI、H2、H3、H4 组织损伤。本研究采用 内毒素即脂多糖 (1ipopo— 组给予LPS后分别按照3．75，7．5，15，30ml· 的剂量持 lysaccharide，LPS)感染所致ALI大鼠模型，观察不 续输入HES130／0．4，L组给予 LPS后持续输入生理盐水。 同剂量 HES130／0．4对 ICAM一1表达的影响，并探 于LPS注射4h后处死大鼠，测定肺组织中性粒细胞髓过氧 讨其可能的信号调控机制，将进一步阐明HES130／ 化物酶 (MPO)活性、肺湿干重 比(W／D)、ICAM一1蛋 白和 0．4抗 白细胞粘附的分子机制，为临床合理应用 mRNA表达、MAPK激酶活性 以及支气管肺泡灌洗液 HES130／0．4治疗ALI提供理论依据 。 (BALF)中总蛋 白和 白细胞数。结果 与 N组 比较，L组肺 1 材料与方法 组织 MPO活性 、W／D 比、ICAM一1蛋 白和 mRNA、P—ERK、P— p38、p-JNK表达以及 BALF中总蛋白和白细胞数升高；与 L 1．1 动物和分组 健康清洁6SD大鼠36只，8～ 组比较，H1和H2组肺组织和 BALF中上述指标降低 ，其 中 12wk，体重270～320g，由南方医科大学动物实验 以7．5m1． 剂量最为明显。结论 中小剂量使用 HES 中心提供。实验前分笼饲养2wk，自由摄取食水。 130／0．4可改善内毒素性急性肺损伤炎症反应，这种作用可 控制温度 20℃ 一25℃，相对湿度 0．45～0．55，保持 能与通过MAPK通路抑制 ICAM一1蛋 白和 mRNA的表达有 环境清洁。实验前 12h禁食，2h禁水。 关 。 1．2 试剂 羟乙基淀粉 130／0．4溶液 (天晴宁，批