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ANALYSIS OF HOT PAPERS 罕见癌症的众包治疗 作者 Jeremy Cherfas* 至少在某些领域，生物医学已经迅速开始模仿源自 这个分子的性能怎样。结果令人印象深刻，非常令人激 软件开发的开源模式。但是，很难想象药物开发领域的 动。在人NUT 中线癌(一种非常罕见但致命的癌症)小鼠 开源模式是什么样子。毕竟，医药产业主要是利益驱动 模型中， “JQ 1沉迷于BRD4 ”，药物终止了癌症的生 的，这也是美国FDA 的罕见病药品开发办公室为业界提 长。在四种不同的癌症模型中，给药小鼠都存活下来。 供额外激励的原因之一。如果不能确定利润在哪里，有 通常，这种时候，制药公司会严格保密，直到他们 谁会对此开展研究呢？然而，一些实验室却逆流而上， 将一个原型药变成活性药。Bradner说， “我们的做法 哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所的James E. Bradner小 刚好相反。”他们公布了细节，包括化学合成途径，给 组就是其中的佼佼者。 所有索要的人提供样品(见附表，论文#2) 。 “我们主要 Bradner成功地使用了开源策略对付癌症，动力则来 是想为我们的实验室创造一个最有竞争性的环境”， 自于一个相当简单的观察。他告诉Science Watch记者： Bradner开玩笑道。结果取得了巨大的成功。 “癌症的细胞操作系统由极少数主要的调控因子控制， 目前基本上还没有药物作用于这些蛋白。”制药业已 上市 经将这些主要因子如Ras 、Myc 、p53描绘成 “不可用药 来自70 多个学术和商业实验室的研究结果蜂拥而 的”。对此，Bradner 的看法完全不同。 “没有靶点是不 出，每个实验室都有自己的兴趣。JQ 1使白血病细胞重 可用药的，事实上， ‘不可用药的’这一术语的意思仅 新变回正常的白细胞。患一种不能治愈的多发性骨髓瘤 是尚未有药物可用。” 小鼠对JQ 1有显著响应。不仅是癌症，JQ 1还能使暴露于 能引起败血症猝死的分子的小鼠存活，而没有接受布罗 阻断BRD 莫结构域抑制剂的小鼠则会死亡(见表1论文#4 ，#5 以及 Br adner 实验室的突破是一个称为J Q 1的小分子， E. Nicodeme等, Nature, 468[7327]: 1119-23, 20 10) 。JQ1显 名字取自该实验室中制备出这个分子的化学工作者Jun 然非常令人感兴趣。 Qi 。该分子是专门设计的，用于与被称为BRD4 的分子 Br adner 能成为该方法的开拓者是因为他具备两个 进行相互作用，BRD4基因与好几种癌症有关。BRD4与 重要的条件：他既是一个执业医师也是一个化学生物学 DNA复制期间染色质结合有关，似乎在控制细胞分裂中 家。他1999年毕业于医学院，正好是FDA批准格列卫(伊 起重要作用。在某些类型的肿瘤细胞中，包含布罗莫受 马替尼)用于治疗慢性骨髓性白血病的时候。格列卫是第 体结构域的蛋白质似乎是一种标签，Bradner解释说， 一个瞄准肿瘤细胞特有蛋白而不是无特异性地杀死所有 “就像贴在基因组上的便签贴，提醒细胞在分裂中哪些 快速生长细胞的新型抗肿瘤药。 软件要重启。它告诉细胞： ‘我是癌，我应该继续生 “作为一名医生，我只知道靶向治疗的时代”， 长’。”JQ 1阻断BRD4 ，以及阻止便签的粘贴。但是， Bradner说。从那时起他就感到失望，这些药物并不能真 它能治愈癌症吗？ 正确立其治愈癌症的地位。 “癌细胞似乎能够对靶向治 为了在同一时间快速探索JQ 1在众多类型癌症中的 疗产生响应，但通过突变或激活第二条生长途径，很快 活性，Bradner