北豆根总碱分散片和北豆根碱在兔体内药物动力学研究.pdfVIP

中 文 摘 要 北豆根总碱分散片的研制 和北豆根碱在兔体内药物动力学研究 摘 要 北豆根为防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricum DC.的根茎，为一常用中药，现代药理学研究表明，北豆根 总碱具有抗心律失常、钙拮抗、抗血栓、抗炎镇痛等作用。 目前，北豆根制剂有片剂和胶囊剂，属传统剂型，有效成份 含量低，不易分散和溶出，吸收起效慢.本实验在提高北豆根 提取物，，「兑碱含量的基础上，研制了北豆根分散片并制订了 质量标准. 北以根碱是北豆根总碱中的含量最多的生物碱具有很 多的药理作用，研究其在兔体内的药物动力学可以为研究其 在人体的应用奠定基础. 目的: 1. 建立北豆根分散片中北豆根碱和北豆根总碱的 含量测定一方法，并制订了北豆根分散片的质量标准 。 2. 确定北豆根分散片的生产工艺口 /‘ 3.研究北豆根碱在兔体内的药物动力学。 方法: r.应用北豆根总碱能与酸性染料澳甲酚绿在无水甲醇 的条件 卜直接络和成绿色化合物的特点，采用分光光度法测 定北豆根总碱的含量。 2.应用高效液相色谱法测定北豆根碱的含量。 3.采用单因素考察和正交实验法，确定北豆根分散片 中文 摘 要 的生产 I:艺，并制订质量标准。 4. 采用单剂量静脉注射给药，测定不同时一间家兔体内 的血药浓度，计算兔的药物动力学参数。 结果: 1. 分散片中北豆根总碱的测定: 配制0.2mgml-’的北豆根碱对照品溶液与0.1%的嗅甲 酚绿溶液。考察不同量的滨甲酚绿对显色的影响以及生成的 络和物的最大吸收波长和稳定性，结果表明，澳甲酚绿的用 量为0.2ml时，生成的络和物在260nm处有最大吸收，且在 120minIAl稳定。 标准曲线方程为:C=49.83A 一0.89, r=0.9998 (n=7)，线性范围为6ugml--40ugml-。 精密度实验:取对照品溶液，依样品测定方法测定，RSD 为0.10%，(n=5)o 回收率实验:采用空白加样直接测定，平均回收率为 98.64%,RSD为0.44%0 样品处理方法:取北豆根分散片，研细，过60目筛。 精密称定约40mg置lOml容量瓶中，加入无水甲醇至刻度， 超声提取30min，补足失去的甲醇量。过滤。精密吸取续滤 液0.2m]’醒10m1容量瓶中，加入0.1%滨甲酚绿溶液0.2ml， 用无水甲醉定容。在620nm处测定吸收度。随行试剂空白。 根据标准曲线方程计算北豆根总碱的量。 2. 比豆根分散片中北豆根碱的测定 色谱条件; 色潜柱:DiscoveryC5Rm (4.6X250mm); 流动相:乙睛:水:磷酸 =16:84:0.15 (V:V:V) 中文 摘 要 流速:0.5mlmin`; 检测波长:208nm， 柱hiii室温; 进样员:201x1口 理论塔板数:2300 标准I掬线方程为:Y=1.53X10X+1.04X10:r= 0.9998 (n=7)，线性范围为0.Olmgml--0.lmgml-a 精密度实验:取对照品溶液，依样品测定方法测定，RSD 为0.11%，(n=5)o 回收率实验:采用空白加样直接测定，平均回收率为 99.38%，RSD为0.62%e 样，aI1I，的处理:取北豆根分散片，研细，过60目筛。精 密称定约40mg置lOml容量瓶中，用无水甲醇定容，超声提 取30min，补足失去的甲醇，过滤，取续滤液 1.Oml置lOml 容量瓶，】，，挥干甲醇，用流动相定容。 3.根据单因素考察和正交实验的结果，确定北豆根分 散片生产厂艺为: