大黄注射液的研制.pdfVIP

中文 摘 要 大黄注射液的研制 摘 要 大黄是常用中药，其蕙醒类有效成分包括芦荟大黄素、 大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚及其普类，有通便 导滞、泻火凉血、活血化71Yt之功效。六腑以通为顺，中风 急性期常伴腑气不通，大便秘结，腑气不通是中风病发生 的一个重要机制。大黄走而不守，通腑泻热，逐邪外出并 同时可降低颅内压，减轻脑水肿，有推陈至新之功。因此 大黄对脑中风伴有便秘者有很好的治疗作用。 脑中风发病急、病情危重，为此，我们研制了静脉滴 注型大黄注射液。本文优化了制剂工艺，用提取分离的大 黄有效成分大黄总蕙酮为原料，制备大黄注射液，并制定 了质量标准、建立了指纹图谱，使其质量稳定、可控，应具 有很好的市场前景。 目的:1.建立大黄总葱酮含量测定方法。 2.对大黄药材提取精制，使其有效部位含量满足注射剂 的要求，并建立指纹图谱。 3.以大黄提取物精制产物为原料制备大黄注射液，并建 立注射液的指纹图谱和质量标准口 方法:1.以芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大 黄素甲醚为对照品，在高效液相色谱仪上筛选测定大黄提 取物大黄总葱酮含量的最佳色谱条件，建立大黄注射液分 析方法，并进行系统适用性试验和方法学考察。 2.通过比较各种提取工艺，优选出大孔吸附树脂提取大 中文 摘 要 黄总葱AN的工艺。以大黄提取物有效成分大黄总葱醒含量 对药材转移率为考察指标，通过正交实验确定大孔吸附树 脂提取工艺的具体条件。 3.以精制产物中大黄总葱酮含量为考察指标，通过比较 各种精制方法，确定用大孔吸附树脂法精制，使精制产物 大黄总葱酮含量达到了制备注射剂的要求。 4.以大黄总葱ME的溶解度和制剂稳定性为考察指标，通 过大量的预实验和正交实验，确定了大黄注射液的制备工 艺。通过各项指标的考察，制剂的质量标准，建立有效部 位和制剂的指纹图谱，控制注射剂的质量。 结果:1.以对照品芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄 酚和大黄素甲醚为对照品，在高效液相色谱仪上筛选出了大 黄提取物有效成分大黄总蕙醒含量测定的最佳色谱条件，并 进行了系统适用性试验和方法学考察。 色谱条件:色谱柱为DiscoveryC18(250X4.6mmNo 41717-06,5u)，流动相为甲醇 :0.1%高氯酸=85:15，检 测波长为 254nm，流速为 0.8mlmin，柱温为 200C，进 样量为10[10 标准曲线的建立:以峰面积对相应进样量作图，得回 归方程、相关系数和线性范围:总葱醒回归方程 : Y=4975851.16X+35292.93，相关系数r-0.9996，线性范围 0.2182t[g^-1.3091t[ga 精密度试验:芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、 大黄素甲醚的RSD值依次为:0.32%,0.37%,0.43%,0.17%, 1.51%(n=5)。重现性试验:平行样品5份，依 “样品测定” 项测定，RSD值为 0.83% (n=5)。加样回收率试验:平均 中文 摘 要 回收率为100.48%,RSD为2.71%. 2.大黄提取工艺的确定:根据D-101大孔吸附树脂的性 能和大黄总葱醒的性质以及大量的预实验结果，根据正交 试验和方差分析的结果，确定大孔吸附树脂提取工艺条件 为:50%乙醇回流提取，吸附树脂与药材重量比为 2:1 吸附时药液的pH值为9，药材重量与吸附时溶液的体积比 为 1:15，药材重量与洗脱剂体积比为1二120 大黄提取物测定平均含量为52.55%0 3.大黄提取物的精制:用 D-101型大孔吸附树脂精制， 使大黄总葱醒含量达到了注射剂的要求。 大黄提取物精制产物测定平均含量为82.34%a 4大黄注射液制备工艺的确定:根据大量的预实验、正 交试验和方差分析的结果，确定了大黄注射液的制备工艺 为:大黄总葱酮与HP-0-CD 的重量比1:2,混合溶液的 加热温度为70C，大黄总Aw的浓度为15mg/100m1，减压 干燥温度为60C. 5.大黄注射液分析方法的