肠安颗粒制备工艺和质量标准研究.pdfVIP

— 一一一一一一一一鱼缨丁塑T燮 塑鲤7}一一一一一一一- 中文摘要 肠安颗粒处方为临床应用多年，行之有效的经验方，由白芍、青皮、白术、 蓬白等组成，用于治疗肠易激综合征(IrritableBowelSyndrome,IBS)肝郁脾虚 证。本课题是在以往研究的基础上，进行该颗粒剂的工艺、质童标准研究，并进 行初步稳定性考察，使之符合国家中药三类新药申报要求，为药厂工业化生产提 供确实可行的工艺路线和质控标准。 脚备工艺研究 对药材粉碎度、浸泡时间、提取时间对挥发油提取的影响分别优选，实验结 果表明:挥发油提取应选择将青皮、白术、燕白等药材粉碎成20目粉，加水6倍 量，提取6小时，挥发油收率为10.87%00左右。 优选0一环糊精包结青皮、白术、燕白等混合挥发油的工艺，采用L,(3) 正交试验法，通过对挥发油利用率的观察，优选出包结工艺为A,B,C,D,，即挥发油: D一环糊精为1:8，加水60倍，包合温度为601C,搅拌时间为1小时. 优选白芍等药水煎条件，采用L,(3)正交试验法，通过测定白芍中芍药贰 的含量，优选出白芍等药水煎条件为人B,C3，即加水8倍量，水煎3次，每次1.5 小时。 优选分离、纯化、浓缩工艺，考虑以70%醉沉法制成颗粒剂。 对喷雾干燥的条件进行优选，确定为药液浓缩至相对密度为 1.10-1.15,温度 为60C，进口温度为80-85C，风盆为4，压缩空气为2Kg/cme 对制剂成型性进行研究，选择稀释剂为糊精，用量约为干浸膏量 1倍;甜味 剂为阿司帕坦，用量为1.5%，亦可不加甜味剂。 质量标准研究 制定药品原料 (药材)的质盘标准，白芍、青皮、白术、燕白等均应符合 《中 国药典》2000年版 (一部)各项下要求，白芍中芍药贰含f不低于药典标准。辅 料糊精、阿司帕坦应符合 《中国药典》2000年版 (二部)各项下要求。 颗粒剂的性状为棕黄色颗粒，味甜或淡，微苦。粒度、水分、溶化性、装量 差异均符合 《中国药典》2000年版 (一部)附录 IC项下要求。重金属、砷盐均 符合规定。 肠安o#zs9熨些卫燮丝些竺色一一一一一 建立白芍、白术、青皮等药的薄层色谱鉴别。 白芍采用以醋酸丁酷一甲醇一水 (8:3:2.5)的上层溶液为展开剂，喷以5 %香草醛乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相 应位置上，显相同颜色的斑点。 青皮采用药典法，以0.5%氢氧化钠一梭甲基纤维素钠一硅胶G为薄层板， 以醋酸乙酷一甲醇一水 (100:17:3)为展开剂，展开约 3cm，取出，晾干，再 以甲苯一醋酸乙醋一甲醇一水 (20:10:1:1)的上层溶液为展开剂，展开约8cm, 取出，晾干，喷以1%三氛化铝乙醉溶液，置紫外灯 (365nm)下检视，供试品色 谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 白术鉴别采用先提取挥发油成分，并以正己烷溶解制样，以石油醚一乙酸乙 酩 (50:1)为展开剂，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热烘至斑点显色清晰。供试 品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的桃红色斑点，阴性对 照样品溶液色谱在此位置上无斑点。 制定颖粒剂中芍药试的含量测定方法。高效液相色谱仪采用Waters600泵， waters486紫外可见检测器，Millennium2010色谱管理者软件;检查芍药贰对 照品纯度为99.69%;紫外一可见分光光度计扫描测定，选择230nm为检测波长: 色谱柱为Kromasil-C18柱5pm(D(4.60X250nm);流动相为:乙晴一水(16:84); 流速:1.Oml/min;进样量:10。1;柱温:25C;理论塔板数按芍药贰峰计算为 6500, 线性关系考察说明芍药贰在0.11-2.2ug范围内，峰面积和进样量具有良 好的线性关系，回归方程为Y=687484.833X-24190.098,r=0.9998(n=6)，采 用外标两点法计算。 精密度试验RSD2%，精密度符合要求。 对提取条件的考察，分别比较了热回流与超声提取方法，甲醇、水、流动相 三种提取溶剂及超声时间，确定提取方法为精密称取0.2g颗粒 (研细)，准确加 入25ml甲醉，称重，超声提取15min，放置至室温，加甲