军团菌病研究进展.docVIP

军团菌病2003年4月，非典型肺炎肆虐人间，人们闻“非典”而色变。所谓“非典型肺炎(Atypical pneumonia,AP)”,是一组疾病,是相对于由肺炎链球菌(S. pneumoniae)引起的“典型肺炎(typical pneumonia,TP)”而言的。引起AP暴发和流行的病原体往往有多种,除新型冠状病毒外,嗜肺军团菌(Legionnairespneumophile,Lp)也是关键致病菌之一[1]。在没有找到引起SARS的真凶之前，Lp是专家怀疑的主要对象。 军团菌病由气溶胶介导，是暴发流行或散发流行的严重呼吸道传染病，其流行致死率高达30%,散发致死率甚至高达69%[2]。因此,军团菌病在公共卫生上意义重大，倍受各方面的关注。 1?? 军团菌病概述 该病首发于1976年的美国一次军人聚会，故称作军团病。次年从死者肺组织中分离出一种新的病原体，1978年国际上正式将该病原体命名为嗜肺军团菌。随后欧洲、澳洲等不同国家和地区相继发现军团菌病例。1982年,我国南京首次证实了军团菌病，1989年北京、1994年上海也出现了军团菌病例。随着认识的不断加深,人们对军团菌病的警惕性不断提高。国际上多个国家已将军团菌肺炎定为法定传染病之列。 根据传播特点可将军团菌病分为以下几种： 医院获得性感染：多数院内军团菌病患者是由于其它疾病而住院治疗的病人,这些患者在自身免疫力低下的情况下受到军团菌感染而并发军团菌病。广西医科大学第一附属医院呼吸内科2000～2002年收治的13例军团菌肺炎患者中有6例为医院内感染 [3]。 社区获得性感染：在日常生活环境和公共场所中受到军团菌感染而致病的情况也比较多见。在以上13例患者中，由四人是一个家庭，说明他们在日常生活中接触了该致病菌而发病。 其他获得性感染：某些特殊职业使得工作人员在作业中接触军团菌污染源的机会较高,而逐渐感染军团菌病；或者长期在密闭、通风不良的空调办公室中工作的员工易发生该病。 军团菌病的传播特点与军团菌的生存方式有很大关系。在天然水体中,军团菌是常见菌。由于军团菌的营养要求比较特殊,在水温较低、营养较贫乏的天然水体中,军团菌不易繁殖。但军团菌在其它人工水体(如温泉等)中的情况则较为复杂。如果供水温度较高,或者供水管道和蓄水池的管壁和池壁上形成积垢和生物膜,就会为军团菌的大量增殖提供适宜的环境和营养条件。与此类似的还有冷却塔的循环水和空调的冷凝水,由于水温较高,管道中容易藏污纳垢,且容易形成死水区,为军团菌提供了良好的栖息和繁殖环境。因此军团菌病的主要污染源是供水系统及冷却塔和空调系统。 气溶胶是军团菌传播、传染的重要载体。感染的主要途径是经呼吸道感染。军团菌的菌体微小,人在正常呼吸时,会将空气中含有军团菌的气溶胶吸入呼吸道内,致使军团菌有机会侵染肺泡组织和巨噬细胞,引发炎症,导致军团菌病。 军团菌的另一个传播载体是原虫。Kuroki等[4]发现军团菌在阿米巴等原虫细胞内的寄生增强了其在环境中的存活能力、传播能力和致病性。当大量军团菌从原虫细胞内释放出来时,会成为军团菌病严重暴发的潜在危险因素。 近年来的有关生态学研究进一步揭示了军团菌长期存活于自然界水源的奥秘,许多藻类也可以为军团菌生长繁殖提供必需的营养因素。在对传染源的调研之中,有人提出军团病为人畜共患病的看法,因为很多证据表明在牛、羊等家畜中也有广泛的军团菌感染存在。存在这样的可能:受感染的人和动物排出的军团菌污染环境、土壤和水源,成为本病的传染来源。 2??????病原学 军团菌是革兰阴性杆菌,不形成芽孢，无荚膜；不易被通常的革兰染料染色,可用改良的Ｄｉｅｔｅｒｌｅ饱和银染色法或直接免疫荧光法检出；长2～50μｍ,宽0 .5～1μｍ[5]；菌体呈多形性 ,因培养条件不同而有变化；军团菌是单核细胞和巨噬细胞的兼性细胞内寄生菌。 本菌为需氧菌,但需要2.5%～5.0%CO2环境;最适温度为35～36,在25和40也可生长,但生长缓慢,固体培养基上一般在48h左右可见生长;不同培养基菌落形成和表现有所不同。 本菌源自环境,在水源、土壤等自然环境中广为分布,人工培养极其困难,致使该菌迟至1977年才被发现。军团菌在BCYE培养基（以酵母浸出液作为蛋白质来源,再加入活性炭;焦磷酸铁的培养基,再加入缓冲剂N-2乙酰胺基-2胺基乙烷磺酸即为BCYE培养基[6]）上培养3～4ｄ可形成灰色菌落。本菌喜水,在蒸馏水中可存活2～4周,在自来水中可存活1年左右。 军团菌的抗原构造分析证明其Ｏ抗原具有型特异性,藉此可将其分为41种菌型，63个血清型（SG）。军团菌病约90%的是由嗜肺军团菌所致,已发现15个血清型，其中以Lp1血清型最常见, Lp6次之[7,8]。我国已定型者有Lp1、Lp3、Lp5、Lp6、Lp9等。最近,基因水平研究表