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羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液( HES130/0.4 ) 适应症 治疗和预防血容量不足， 急性等容血液稀释（ANH）。 理想代血浆的特点 组织中无蓄积 血浆中无蓄积 不影响止血功能 不影响免疫系统功能 无传染性 无抗原性 无致敏原 不引起促炎反应 无毒性、致畸性与致突变性 对诊断试验无影响 与其他药物相容性好 耐受性好 消除完全 产品特性 羟乙基淀粉130/0.4的突出优势 能快速排泄的小分子更少 体内平均分子量恰在肾阈值之上 非常大的分子更少 能不断降解成可以经肾小球滤过排除的分子 快速的初始容量效力 峰值血浆容量效力为100%，可以维持4-6小时的相应的临床容量效应. 快速经肾脏清除 即使重复给药无血浆积蓄 组织积蓄明显减少 更大的推荐使用剂量 每天最大用量：33ml/kg体重/天 羟乙基淀粉130/0.4 可以连续给药数天 与贺斯（羟乙基淀粉200/0.5） 相 比 较 的 优 势 羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术失血量 羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术输血量 羟乙基淀粉130/0.4与明胶类代血浆 相 比 较 的 优 势 羟乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手术的输血量 羟乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手术的失血量 羟乙基淀粉130/0.4在大手术中更大的节血作用 严重脑损伤患者使用大剂量羟乙基淀粉130/0.4可以 降低机械通气和ICU停留时间 毒理学上的优势介绍 采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉130/0.4 。 更适宜的分子量大小和分布 造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小 快速通过肾清除的小分子很少 即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。 低摩尔取代级和改进的C2/C6取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。 体内与体外研究 羟乙基淀粉130/0.4增加安全范围 羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。 用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍，突出其具有更大的安全范围。 在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4在毒理学方面具有不可比拟的优势。 毒理学小结 无器官毒性 无致畸性 无胚胎毒性 无抗原性 无致突变性 无溶血性效应 无皮肤过敏 局部耐受性与0.9%氯化钠相当 药动学与药效学 药代动力学试验—单次给药 试验设计 12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130/0.4输注 研究结果 最大血浆浓度=3.7mg/ml 初始半衰期（t1/2α相）=1.4小时 末端半衰期（t1/2β相）=12.1小时 输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值。 羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线 药代动力学试验——重复给药 试验设计 12名志愿者每天接受500ml10%HES130/0.4 30min的静脉输注，连续给药10天。 研究结果 最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4mg/ml 重复输注10天后血浆中无相应的蓄积 10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高 容量效应的药效学研究 试验设计 30分钟内放血500ml，15分钟内单次补血500ml羟乙基淀粉 130/0.4 以51Cr标记红血球，测定血容量。共12名志愿者（n=12） 研究结果 红细胞压积（HCT）下降：单纯血液稀释效应 血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。 容量效应约100% 平台效力约4小时 容量效力可达6小时 羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研究结果 体内分子量7万-8万道尔顿 初始半衰期（t1/2α相）=1.4小时 末端半衰期（t1/2β相）=12.1小时 尿排除率高 多次给药后无血浆蓄积 羟乙基淀粉130/0.4的药效学研究结果 容量效应约100% 平台效力约4-6小时 临床相应的扩容效力可以持续至少6小时 肾功能损伤患者药代动力学 试验设计 在30分钟以上单次输入500ml6%HES 130/0.4； 志愿者：n=19 研究结果 肾功能不全时，HES130/0.4的峰浓度及终末半衰期都不受影响。 健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是59%，而严重肾功能不全的病人为50%（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2）。 结论 只要有尿产生，即使严重肾损的病人，也可以安全地使用羟乙基淀粉130/0.4。 羟乙基淀粉130/0.4的安全性研究 对止血和凝血功能影响小 短期内其分子量维持高于肾阈值的水平，可以避免早期的羟乙基淀粉（如羟乙基淀粉450/0.7）因其高分子量和高取代级而造成Vlll因子活性下降。 从血中快速