RASSF1A、p16基因甲基化与肺癌关系及据此诊疗研究进展.pdfVIP

PhamrmTaacceeuuttiiccaalandCliniac Research f—■■-I■_ RASSF1A、p16基因甲基化与肺癌关系 及据此诊疗研究进展 周枫叶，常福厚 ，白图雅 内蒙古医科大学药学院药理教研室．呼和浩特 01O059 摘 要 抑癌基因RASSF1A、pI6发生甲基化，可能与肺癌的发生发展有关。该两基因和其 甲基化可以从肺癌组织、呼出气冷凝液、血液、痰液、肺泡灌洗液中检测到。目前可使用去 甲基化 药物5一氮杂～2’一脱氧胞苷等进行治疗。 关键词 RASSFIA；p16；．g$~ ：甲基化 中图分类号 R734．2 文献标志码 A 文章编号 1673—7806(2013)03—257—04 肺癌是 目前全世界发病率和死亡率最高的恶 DA ：、E 2、 2、PAX6、RA耶 和 TIMP3，实验 性肿瘤之一 ，其形成是一个多步骤过程 ，涉及多种 采用定量一特异性聚合酶链反应 (Q—MSP)描述基 因 基 因功能失常 ，包括原癌基 因的激活与抑癌基因的 DNA 甲基化 的现象。其 中RASS ,p16基因是 目 灭活等。近年研究表明，肿瘤 甲基化模式改变可分为 前研究较热、较为集中的与肺癌相关的抑癌基因。 两种类型：癌基因的低 甲基化和抑癌基因高甲基化。 如何利用简单 、可靠 、非侵袭性的检查手段有效地 DNA 甲基化是真核细胞基 因组重要修饰方式 进行肺癌的筛查 、早期诊断 ．提高肺癌的治疗效果 ， 之一 ，参与基因的表达调控。DNA的甲基化过程是 是临床面临的迫切需要解决的问题之一 指通过 甲基化转移酶 (DNMT)催化作用 ，以S一腺苷 2 RASSFIA基因与肺癌 甲硫氨酸 (SAM)为 甲基化供体 ．将 甲基转移到胞嘧 啶第五位碳原子上 。大多数 DNA 甲基化发生在 尺 相关 区域家族 1A (Rasassociationdomain CpG[胞嘧啶(C)和鸟嘧啶 (G)组成 的一条 2个核苷 familylA，RASSF1A)是 2000年发现的新型抑癌基 酸的链 ，P是 C和 G之间的磷酸]--核苷酸的胞嘧啶 因。RASSF1位于染色体 3p21．3，通过不同的启动子 上。富含 CpG的顺序称为 CpG岛，DNA 甲基化与特 和剪切位点可产生 7个异构体 (RASSF1A～G)，其 定基因内CpG位点上发生的高频率转换突变有关。 中RASSF1A和 RASSF1C广泛表达于正常组织 ，是 癌基因的低甲基化导致癌基因的活化 特定区域的 最主要的2种异构体。RASSF1含有两个结构域 ，一 DNA 甲基化水平增高导致抑癌基因失活。DNA甲 个是含 C一末端RAS(又称RalGDS／AF6)相关结构域 基化 已经成为一个非常有前途的生物标志物 ．正积 和另外一个 Sav／RASSF／Hpo(SARAH)结构域。Dit一 极研究并应用于多种癌症的诊疗中口1。 e 等研究了RAssFlA、RAssFiC与 MsTl、MST2 基 因之 间 的相互 作用取决 于 SARAH结 构域 。 1 基因甲基化与肺癌 5．s A基 因的SARAH结构域缺失显著抑制 了 研究显示与肺癌相关 的异常甲基化 的抑癌基 肺癌细胞 A549的生长 ，证 明了SARAH结构域在 因有很多种 ，目前 已经发现一系列与肺癌相关 的抑 RASSF1A功能的调节中发挥重