金港榄香烯的基础和临床研究进展.pptVIP

实验证实，20～40μg/ml的β-榄香烯可以显著抑制B16细胞对纤维结合蛋白和层粘连蛋白两种基质的粘附，抑制B16细胞运动， 提示β-榄香烯对B16细胞粘附和运动能力的抑制可能是其抗转移的机制之一。 4.抗肿瘤细胞浸润、迁徙和转移 采用RT-PCR检测β-榄香烯对人肝癌SK-hep-2细胞中基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) mRNA的表达的影响，通过划痕试验及Transwell细胞侵袭实验分析榄香烯对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。 结果:发现β-榄香烯作用后, 肝癌细胞的MMP-2 mRNA 表达低于对照组，β-榄香烯组穿膜细胞数及迁移数明显低于对照组,说明β-榄香烯可以降低肝癌细胞的侵袭、迁移能力。 5.抗肿瘤血管生成 实验研究发现: - 小剂量(10μg/ml)β-榄香烯作用24h, 即可诱导人脐静脉内皮细胞(ECV2304)细胞早期凋亡; - 大剂量(100μg/ml)β-榄香烯则可表现明显的细胞毒作用。 榄香烯与阿霉素联合应用，可以显著增强阿霉素对CEM /ADM细胞的生长抑制和诱导凋亡作用，并且在一定范围内呈现时间和浓度的依赖性。 人卵巢癌A2780细胞株对顺铂单药的IC50为1.5～6.2 μmol /L；如果顺铂与榄香烯合用, IC50为0.6～3.8μmol/L (降低了2～3倍)。 7.放化疗增敏 低剂量β-榄香烯对兔VX2肾移植癌具有放射增敏作用,并可诱导肿瘤细胞凋亡。进一步的实验证实,β-榄香烯剂对兔VX2肾移植癌的放射增敏作用主要是通过Caspase23 途径促进肿瘤细胞凋亡来实现。 体内实验再次证实,低剂量的榄香烯合并放疗能明显提高放疗疗效,榄香烯具有放射增敏作用。 影响细胞的信号转导通路 用Western印迹法检测证实：榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞具有明显地抑制增殖作用,可明显下调磷酸化ERK表达，同样呈剂量、时间依赖性,而对Akt表达无明显影响,推断榄香烯下调磷酸化ERK蛋白表达与其抑制C6胶质瘤细胞的增殖有关。 9.其他作用 下调增殖细胞核抗原( PCNA ) 的表达 采用免疫组化和RT-PCR检测榄香烯对人胶质瘤U251细胞株PCNA基因和PCNA基因的mRNA表达的影响，结果表明,榄香烯能明显抑制PCNA基因及其mRNA表达,并呈明显的时间和剂量依赖性。推测榄香烯对U251细胞的抑制作用可能是通过抑制PCNA基因的表达而实现的。 榄香烯联合希罗达治疗老年晚期胃癌 方法：40例患者,榄香烯400mg,iv gtt，d1～d10, 希罗达1250mg/m2，po Bid，d1天～d14天; 21d为1个周期;2个周期后评价疗效。 结果： PR21例(52.50%)，SD10例(25.00%)，PD9例(22.50%)，RR52.50%，不良反应主要为恶心呕吐、口腔炎、手足综合征、白细胞减少、腹泻。 结论：榄香烯联合希罗达治疗老年晚期胃癌患者有较好疗效，副作用较低,患者的化疗耐受性好。 增强细胞免疫功能 增强红细胞免疫功能 调节细胞因子平衡 增强瘤苗免疫原型表达 促进荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬功能 提高T淋巴细胞r-DNA转录活性?增强T细胞活性?提高机体免疫功能 提高胃癌患者红细胞C3b受体花环率，保护红细胞免疫功能，明显降低外周血白细胞、淋巴细胞总数 增强恶性胸水渗出液相关淋巴细胞对IL-2刺激反应，降低可溶性IL-2水平?提高肿瘤患者免疫力 明显升高肝癌H22细胞膜热休克蛋白HSP70蛋白表达率和表达强度 汤秀红，秦叔逵等. 临床肿瘤学杂志，2010 8.增强免疫功能 姚轶群等.肿瘤,2007 9.其他作用 张进华等. 中国药理学通报,2008. 主要内容 榄香烯的作用机制 榄香烯的临床研究进展 结语 榄香烯的临床证据 肺癌 榄香烯单药 vs. 化疗 榄香烯联合化疗 vs. 化疗 榄香烯联合放疗 vs. 放疗 脑(转移)肿瘤 榄香烯联合放疗 vs. 放疗 骨(转移)肿瘤 肺癌 脑转移 骨转移 榄香烯单药 vs. 化疗 荟萃分析：5项研究，N =301 第一作者 发表年份 榄香烯组 化疗组 蒋益兰 1996 22 10 秦叔逵 1998 24 29 李晓雯 1998 27 24 申楠 2000 44 40 林洪生 In press 43 38 总计 160 141 彭晓霞等. 榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价 2010. 肺癌 榄香烯的DCR高于化疗 DCR (%) RR=1.21 95% CI=1.03-1.41 P0.05 12% (n=160) (n=141) 彭晓霞等. 榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价 2010. 肺癌 榄香烯的QOL改善率高于化疗 QoL改善率 (%) RR=2.60 95% CI=