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有关血栓与止血检测项目的临床应用 STAGO技术咨询公司 2001-12 凝血障碍性疾病 筛选试验 选用APTT和PT作为筛选试验，根据筛选试验的结果，大致有以下四种情况： APTT和PT都正常：除正常人外，仅见于遗传性和继发性因子ⅩⅢ缺乏症。获得性者常由于严重肝病、肝脏肿瘤、恶性淋巴瘤、白血病、抗因子ⅩⅢ抗体、自身免疫性溶血性贫血和恶性贫血等引起。 APTT延长伴PT正常：多数是由于内源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病，如血友病A、血友病B、因子Ⅺ缺陷症；血循环中有抗因子Ⅷ、抗因子Ⅸ或抗因子Ⅺ抗体存在；DIC时可见因子Ⅷ、因子Ⅸ、Ⅺ减低；肝脏疾病时可见因子Ⅸ、Ⅺ减少；口服抗凝剂时可见因子Ⅸ减少。 APTT正常伴PT延长：多数是由于外源性凝血途径缺陷所引起的出血性疾病，如遗传性和获得性因子Ⅶ缺乏症，获得者常见于肝脏疾病、DIC、血循环中有抗因子Ⅶ抗体存在和口服抗凝剂等。 APTT和PT都延长：多数是由于共同途径缺陷所引起的出血性疾病。如遗传性和获得性因子Ⅹ、Ⅴ、凝血酶原（因子Ⅱ）和纤维蛋白原（因子Ⅰ）缺乏症；获得性者主要见于肝脏疾病和DIC，口服抗凝剂时凝血因子Ⅹ和凝血酶原减低。此外，血循环中有抗因子Ⅹ、抗因子Ⅴ和抗因子Ⅱ抗体存在时，它们也相应延长。临床应用肝素治疗时，APTT和PT也都相应延长。 血友病和血管性血友病的基因诊断： （1）血友病A：可采用： （1）间接基因诊断 （2）直接基因诊断 （2）血友病B：由于因子Ⅸ基因小，所以血友病B可用直接基因测序的方法来解决： （3）血管性血友病（von Willebrand disease, vWD）的基因诊断： vWD携带者检测和产前诊断也是利用多态性标记进行间接诊断。当然，对于明确缺陷的 家系，亦可用缺陷基因作直接诊断。 ①可变数目的串联重复顺序（ATCT），其杂合子频率高，在白种人群中杂合子频率为98%； ②限制性内切酶片段长度多态性（RFLP），利用这些多态性标记，可对部分家系作携带者检测和产前诊断。 （4）携带者和产前诊断： 目前，对血友病的携带者和产前诊断多采用RFLP分析法，检出家系中血友病患者缺陷 基因相连锁的多态性DNA片段，可确定是否为携带者。通过对孕6—11周胎儿绒毛膜组织 或羊水细胞DNA的RFLP分析，可确定高危胎儿是否携带疾病基因。国内已开始此项检测。 肝脏疾病出血的实验诊断： 据统计约85%的肝病患者有一项或一项以上的血栓和止血异常，其中15%的患者有出血 倾向，且出血的严重程度与肝功能损害的严重有正相关关系。 肝病出血的原因甚为复杂，除涉及血小板异常外，主要与以下几个方面有关： 凝血因子和抗凝蛋白的合成减少； 凝血因子和抗凝蛋白的消耗增多； 循环抗凝物质和血中FDP增多。 诊断肝病时，对病情和判断预后有价值的指标是： 因子Ⅶ︰C和Ⅱ︰C减低，先于肝功能异常，可作为肝病早期诊断的指标之一； Fg和因子Ⅴ︰C减低，反映肝病严重，或进入肝硬化； 异常凝血酶原增高是诊断原发性肝癌的参考指标之一； 因子Ⅷ︰C和vWF︰Ag水平越高，反映肝病越严重，因子Ⅷ︰C降低提示并发DIC； 因子ⅩⅢα︰Ag、ATⅢ的水平低于35%或Plg的水平低于20%时提示预后不佳； 肝病时常呈多个因子的联合变化，故需综合分析。 血栓栓塞性疾病 筛选试验： 可选用FDP和D-D作为纤溶系统活性的筛选试验，根据筛选试验的结果， 大致有以下四种情况： FDP和D-D均正常：表示纤溶活性正常，临床的出血症状可能与原发性和继发性纤溶无关； FDP阳性伴D-D阴性：理论上只见于纤维蛋白原被降解，而纤维蛋白未被降解，即原发性纤溶。实际上这种情况属于FDP的假阳性，见于肝病、术后大出血、重症DIC、纤溶初期、剧烈运动后、类风湿因子阳性、抗Rh（D）抗体存在等。 FDP阴性伴D-D阳性：理论上只见于纤维蛋白被降解，而纤维蛋白原未被降解，见于血栓栓子自发性溶解，实际上这种情况属于FDP的假阴性，见于DIC、静脉血栓、动脉血栓和溶栓治疗等； FDP和D-D均阳性：表示纤维蛋白原和纤维蛋白同时被降解，见于继发性纤溶，如DIC和溶栓治疗。 血栓前状态： 血栓前状态和血栓栓塞性疾病分子标志物检测的结果（表1） 分子标志物 心肌梗塞 脑梗塞 深静脉血栓形成 DIC 血栓前状态 凝血因子活化分子标志物 TF 增高 增高 增高/减低 增高/N TFPI 减低 增高/减低 增高/减低