免疫抑制剂在移植领域中的应用进展.pdfVIP

·70 · ·综 述 与讲 座 免疫抑制剂在移植领域中的应用进展 王苟思义 张雷 免疫抑制剂(ilnmunos uPp双组sor)是指能够抑制机体免疫 Matas等[3J则发现了更加令人兴奋的结果。自1999年 功能的药物，它可以通过影响机体的体液免疫和细胞免疫来 10月1日开始，他们对477例肾移植患者中止了术后泼尼松 抑制机体的免疫功能。经过几十年的实践，免疫抑制剂已经 (Pre耐sone)的使用，代之以西罗莫司或MMF的方案进行无 发展到了一个趋于成熟的阶段。然而，随着移植科学的不断 泼尼松免疫抑制(pred址sone一阮emaintenance immuno suP- 发展，人们对免疫抑制剂提出了更高的要求，希望其能够在 pression)治疗。结果发现，无泼尼松免疫维持方案生存4年 防治排斥反应的同时，进一步减少毒副作用，达到高效、安 的患者实际存活率达到92%，移植物存活率达到90%。其 全、稳定的目的。于是，对免疫抑制剂的新一轮研究又开展 中，无急性排斥反应的移植物存活率达到86%，无慢性排斥 起来。在对现有免疫抑制方案进行反思的基础上，新型分子 反应的移植物存活率达到95%。这些结果都高于泼尼松维 途径被人们发现，新型治疗方案被人们确定，新型药物从 “幕 持方案，并且无拨尼松免疫抑制方案的急慢性排斥反应发生 后走到台前”。这些成果将为免疫抑制剂下一步的发展提供 率和移植后巨细胞瘤病毒感染、糖尿病等并发症都低于泼尼 新的指导和依据。现对近年来免疫抑制剂的新进展进行 松维持方案。 探讨。 以上研究结果表明，在联合免疫抑制中，限制糖皮质激 一、限制和取代糖皮质激素类药物的可能性 素类药物的使用不但不会影响免疫抑制效果，而且还可以有 糖皮质激家类药物作为常用的免疫抑制剂在抗排斥治 效减少并发症的发生。但是，这些研究还不足以表示糖皮质 疗中应用已经有30余年的历史。其主要用于免疫抑制治疗 激素类药物一定能够被限制和取代。这是因为针对这一方 的诱导和维持阶段，大剂量激素的冲击治疗可在发生急性排 面的长期大样本含t研究还不多，长期限制和取代糖皮质激 斥反应时挽救移植物。它常与硫哇嗓吟(似川肠叩血e，AzP) 索类药物的效果究竟如何，还需更多、更长时间的随访研究 和环抱素A(Cyc】05脚ne‘A，C认)等联合用于预防排斥反应， 来证实;另一方面，由于糖皮质激素类药物在治疗急性排斥 同时是目前治疗急性排斥反应的首选药物。 反应中的意义十分重要，究竟是否有其他的药物可以代替其 糖皮质激素类药物的不良反应也十分常见。长期应用 地位还不得而知。然而，可以预见的是，随着研究的深人和 糖皮质激素类药物可以诱发和加重感染，导致肾上腺皮质功 扩展，取代糖皮质激素类药物在将来极有可能会成为现实。 能紊乱，继发肾上腺皮质姜缩或功能不全，还可以影响伤口 二、免疫抑制剂毒副作用的解决方案 愈合，引起肌肉姜缩、骨质琉松，甚至引发库欣综合征、高血 移植后淋巴系统增生异常 (post一trans讨ant 】娜phopro- 压、糖尿病、白内障等疾病。这些不良反应不但严重地影响 h倪mtiondisorders)和继发性淋巴瘤一直是一项重要的研究 了移植患者的康复，有些甚至是导致死亡的主要原因。 课题。0州:和D闹er[4]表示肾移植受者发生淋巴瘤的危险 由于糖皮质激家类药物利弊参半，人们一直在努力寻找 程度是其他患者的n倍。同时，在所有移植受者中，胸腔脏 合适的治疗方案以限制和取代它的应用，从而在不影响免疫 器移植者发生淋巴瘤的危险性最高。他们通过对不同的免 抑制效果的前提下，减少不良反应的发生。目前研究发现， 疫抑制治疗方案进行评价来描述移植后淋巴系统增生的危 在免疫抑制中限制糖皮质激素类药物的使用是可能的。 险性。结果他克莫司和抗T细胞抗体(朗‘一T一