人肺腺癌组织中环氧合酶.DOCVIP

临床医学论文-人肺腺癌组织中环氧合酶 ??????????? 作者：田双莲 朱润庆 夏和顺 【关键词】? 肺腺癌；,,COX 　　摘要：? 目的：探讨环氧合酶2 (COX2) 和表皮生长因子受体( EGFR) 在人肺腺癌（PAC） 中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测39例PAC组织中COX2和EGFR的蛋白表达。结果：COX2、EGFR蛋白在肺腺癌中的阳性率分别为：76.92%、53.85%。COX2的蛋白表达与患者是否吸烟、肺腺癌的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关（P＜0.05）。而EGFR的蛋白表达仅与肺腺癌患者的TNM分期、淋巴结转移之间密切相关（P＜0.05）。在39例人肺腺癌中，COX2、EGFR蛋白表达之间呈显著正相关（P=0.006, r=0.470）。结论：COX2和EGFR在人PAC中高表达，有一定的临床意义。 　　关键词：? 肺腺癌；? COX2；? EGFR；? 免疫组织化学??? 　　肺腺癌（Pulmonary adenocarcinoma, PAC）是目前肺癌的主要类型，据统计约占非小细胞肺癌的60%。吸烟和高脂肪饮食因能增加全身花生四烯酸（arachidonic acid, AA）的水平，被证实是引起肺腺癌的危险因素，并且花生四烯酸的代谢酶环氧合酶2（cyclooxygenase2, COX2）在这种类型的肺癌中常常显著地过表达［1］。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）和其相关的酪氨酸激酶在调节细胞增殖、凋亡中起着很重要的作用，而且可以作为肺癌治疗中的靶点［2］。有关COX2和EGFR在PAC 中的表达及其与患者临床病理特征关系的研究较少，而且结果也不一致。因此，本研究探讨了EGFR 和COX2在PAC中的表达及其临床意义。 　　1? 材料与方法 　　11? 标本来源 　　随机收集本院2000年4月～2004年4月手术切除后的PAC标本39例，其中男性15例，女性24例；年龄45～72岁，平均年龄57岁。其中有吸烟史者20例，无吸烟史者19例。TNM分期采用1997年UICC第5版恶性肿瘤的TNM分期，Ⅰ期7例，Ⅱ期13例，Ⅲ期16例，Ⅳ期3例。伴有淋巴结转移的肺癌组织29例，不伴有淋巴结转移的肺癌组织10例。病理学分级为G110 例、G218例、G311例。癌旁增生肺组织12例。正常肺组织10例，为非肿瘤患者手术标本。肺癌手术切除标本取材后4 %中性缓冲甲醛灌注固定。石蜡切片厚4μm，苏木素伊红染色，光镜观察。每例诊断由两名病理医师复查切片确定。 　　12? 试剂 　　鼠抗人EGFR单克隆抗体（ZM0083）、鼠抗人COX2单克隆抗体（ZM0035）、鼠SP试剂盒（SP9002）和DAB底物试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。 　　13? 免疫组织化学染色及结果判断 　　采用免疫组织化学SP法。DAB显色，苏木素复染，并镜检分析结果。空白对照用PBS取代一抗，其余步骤不变。EGFR阳性信号主要定位在细胞胞膜，而COX2则定位在细胞胞质。每例标本在400倍高倍显微镜下选择染色最强的4个视野，计数阳性细胞数。参照Niki等［3］报道方法来分析EGFR、COX2的表达水平，即“－”为不表达或 10%细胞表达；“+”为视野中阳性细胞数在10 %～30 %之间；“+ +”为阳性细胞大于30%。10%以上细胞染色阳性即判断NSCLC过度表达COX2或EGFR。 　　14? 统计处理 　　根据SPSS11. 0 统计软件进行处理。用χ2检验和Fisher精确概率法比较COX2 和EGFR与PAC患者临床病理特征之间的关系，用Pearson列联系数进行COX2和EGFR相关分析。P0.05时被认为有统计学意义。 　　2? 结果 　　21? COX2、EGFR蛋白在不同肺组织中的表达 　　COX2和EGFR在肿瘤邻近肺组织中不表达或仅有微弱的表达，在肿瘤组织中表达明显增强。结果见表1，COX2、EGFR蛋白在PAC中的阳性率分别为：76.92%、53.85%。在PAC中COX2、EGFR蛋白的阳性率分别与癌旁增生肺组织、正常肺组织相比，差异均有极显著性（P＜0.01）。 　　22? COX2、EGFR与肺腺癌临床病理特征的关系 　　由表2可见，COX2的蛋白表达与患者是否吸烟、PAC的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关（P＜0.05）。而EGFR的蛋白表达仅与PAC患者的TNM分期、淋巴结转移之间密切相关（P＜0.05）。 　　表1? COX2和EGFR蛋白在不同肺组织中的表达（略） 　　表2?? COX2、EGFR蛋白表达与肺腺癌临床病理特征的关系（略） 　　23? 肺腺癌中COX2、EGFR蛋白表达之