非病灶性难治性颞叶癫痫MAPKKK5基因研究.pdfVIP

L 本文常用缩略词 ㈣ activatedkinase丝裂原活化蛋白激酶 mitogen protein 丝裂原活化蛋白激酶 激酶激酶5 一 ASKl 凋亡信号调节激酶1 N-末端激酶 c-Jun 颞叶癫痫 HS Sclerosis 海马硬化 Hippocampal ERK 细胞外信号调节激酶 kinase activated 丝裂原活化蛋白激酶 mitogen protein MAPKK 激酶 Trx 硫氧还蛋白 TRAF-2TNF factor2 TNF受体相关因子2 receptor—associated Ser 丝氨酸 酪氨酸 Tyr Thr 苏氨酸 复旦大学硕士研究生毕廿论文 非病灶性难治性颞叶癫痫MAPl(I(K5基因研究 中文摘要 丝裂原活化蛋白激酶(姒PK)级联通路是细胞传递胞外信号的主要信号系统， 在癫痫发作等神经变性疾病的病理过程中发挥重要作用。丝裂原活化蛋白激酶激 原活化蛋白激酶激酶激酶(MAPKKK)，在细胞因子和应激诱导凋亡过程中起着重 要作用。本课题从非病灶性难治性颞叶癫痫患者入手，利用手术切除的颞叶致癫 痫灶脑组织，从分子水平观察脑组织内MAPKKK5基因表达的差异，以此探究非病 灶性难治性颢叶癫痫可能的发病机制，以期为难治性颞叶癫痫的诊断与治疗开辟 新途径。 第一部分应用RT—PCR方法，检测10例非病灶性难治性颞叶癫痫患者和10 mRNA表达水平的差异，结果发现：与对 例脑外伤对照患者颞叶组织中姒PKKK5 照组相比，颞叶癫痫组MAPKKK5mRNA表达水平明显上调，差异具有显著统计学 意义(P0．01)。第二部分应用Westernblot方法，分析MAPKKK5基因所编码的 MAPl(I(K5(ASKl)蛋白在非病灶性难治性颞叶癫痫患者与对照脑组织中的表达差 异，结果显示：^IAPKKK5(ASKl)蛋白在颞叶癫痫患者颞叶组织中的表达水平明 显高于对照组，差异具有显著统计学意义(PO．05)。综合上述结果，我们推测 起线粒体依赖caspase一3活化，细胞色素C释放，导致神经细胞发生程序性凋亡， 特别是海马抑制性神经元大量脱失，使发展成为难治性癫痫。 总之，MAPKKK5一JNK／p38MAPK信号通路在癫痫引起神经细胞凋亡中起着关 键作用， hIAPKKK5在神经细胞接受应激时扮演一种凋亡前介质。我们进一步推 测，MAPKKK5(ASKl)蛋白激酶可能是一个抗癫痫药物的新的理想作用位点。 MAPKKK5的病理生理作用的深入研究可能有利于提出治疗难治性颞叶癫痫的策 略。 关键