肿瘤相关纤维母细胞与肿瘤的研究进展.pdfVIP

中国癌症防治杂志2011年12月第3卷第4期 ChinJofOncolPrevandTreat，Dec2011，Vo1．3，No．4 ·341 · 肿瘤相关纤维母细胞与肿瘤的研究进展 郑厚普 党 阳 综述 莫立根 审校 作者单位：530021 南宁 ，两医科大学附属肿瘤医院头颈外科 ；广西医科大学研究生学院 【摘要】肿瘤的 物学特 仪足…痛展 和抑痛皋 来调控的，还依赖于肿瘤问质等构成的微环境。肿瘤相关纤维母细胞是肿瘤 问质IfI的 }受细胞成分，对恶件肿瘤的形成 、分化 、免疫逃逸和侵袭转移起关键悱作刚。本文就近年来肿瘤相关纤维母细胞彳F肿瘤发 、 转移rIl的作用研究进展进 综述 【关键词】肿瘤 ；肿瘤问质；肿瘤卡fI父l纤维母细胞；肿瘤微环境 【中图分类号】R738．6 【文献标识码】A 【文章编号】1674-5671(2011)04-04 doi：10．3969／j．issn．1674-5671．2011．04．24 近年研究发现，肿瘤的发乍、发展等牛物学特性不仅由癌 族 ，含有胶原酶、二肽基肽酶 (dipeptidylpeptidase，DPP)，可以 基因和抑癌基因遗传突变来调控，同时与肿瘤间质等构成的微 降解ECM 。Chesu等 通过一系列免疫组化实验 ，显示 环境和周围间质细胞分泌的各种生长因子、细胞因子和细胞之 CAFs的标志FAP在上皮癌如人乳腺癌、肺癌 、卵巢癌中的表 间的相互作用密切相关。肿瘤问质在恶性肿瘤的发生、演化和 达超过90％。Thy-1属于糖蛋白家族，其表达水平决定成纤维 侵袭转移中发挥关键性作用。基膜、免疫细胞、毛细血管、纤维 细胞中细胞因子的不同特性。CAFs通过其本身形态特征和表 母细胞和细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)共同构成肿瘤 面标志与正常成纤维细胞加以区别。 间质。肿瘤间质中的最主要细胞成分是肿瘤相关纤维母细胞 1．2 肿瘤相关纤维母细胞的起源 肿瘤相关纤维母细胞来源 (cancerassociatedfibroblasts，CAFs)。肿瘤相关纤维母细胞与 复杂 、多样。根据近年研究结果可以粗 略分为以下 4种来 癌细胞共同作用并促进恶性肿瘤的进展已经得到证实…。本 源 J：① 正常的成纤维细胞通过遗传变异产生 CAFs。癌症已 文围绕CAFs在恶性肿瘤发生、侵袭转移和信号通路的生物学 经被认为是由遗传变异引起的疾病。CAFs不仅对细胞外分子 功能的研究现状进行综述。 如生长因子、细胞分子产生应答 ，同时也表现出遗传变异。遗 传变异 ，包括点突变、杂合性缺失、癌基因和抑癌基因的复制变 1 肿瘤相关纤维母细胞概况 化 ，均可从不同的人肿瘤间质中体现出来。乳腺癌上皮细胞中 1．1 肿瘤相关纤维母细胞的标志 CAFs指存在于肿瘤问质中 可以观察到p53、PTEN体细胞突变，在癌周围的CAFs中检测 被激活的成纤维细胞 J，是细胞外基质中多种组织成分及多 到这两种基因的失活 J。由于肿瘤样本的异质性和分析方法 种细胞因子、生长因子的主要来源。肿瘤间质中的CAFs形态 不同，遗传变异作为CAFs的来源仍有争议 ；②CAFs通过上皮 学上表现为一个比较大的纺锤体形状的间质细胞。：免疫组化 间质转换 (epithelial—to．mesenchymaltransition，EMT)由上皮细 实验显示，CAF包含平滑肌肌动蛋白一0L(-smoothmuscleactin， 胞衍生。上皮细胞通过上皮问质转换 ，获得问质的特性并成为 0一【SMA)、纤维母细胞激活蛋白(fibroblastactivationprotein， 成纤维细胞 。有证据表明，暴露的上皮细胞通过 MMP促使氧 FAP)、Thy—l、结合蛋白(desmi)、SIOOA4等多种表面标志 。 化应激和DNA突变，并通过上皮间质转换，转化为有活性的成 不同物种问的CAF表面标志不尽相 同，