IGF-1及受体在病理性瘢痕和肉芽组织中表达.pdf

I GF-1及受体在病理性瘢痕和 肉芽组织中的表达 专 业：外科学 硕士研究生：蔡浩 导 师：朱家源教授 【课题来源：1、国家自然科学基金；2、广东省重点公关项目(2005； 3、广东省自然科学基金(8151008901000082)：4、广东省自然科学基金； 5、广东省科技计划项目(20078031504003)；6、广东省医学科研基金1 中文摘要 病理性瘢痕是机体受到创伤后成纤维细胞过度增殖的结果， 主要包括增生性瘢 痕与瘢痕疙瘩，其临床表现除了痛、痒感觉外，还可发生瘢痕增生、挛缩、癌变及 形成瘢痕疙瘩等。轻者妨碍外观、重者影响功能、危害健康，既给患者身心带来巨 大痛苦，也给医疗工作及家庭社会带来压力与负担。同时，随着社会经济的发展和 人民生活水平的提高，人们对生活质量和整形美容的要求也愈来愈高，对治好病理 性瘢痕的需求也更为强烈。如何选择最有效的预防和治疗病理性瘢痕的方法?是所 有外科医生要面临的难题之一。 目前病理性瘢痕的治疗方法有很多，包括手术切除、压力治疗、药物治疗、放 射治疗及物理康复治疗等，但现有的治疗措施均为非特异性针对瘢痕形成机制的治 疗方法，这些治疗方法局限性大、副作用多、复发率高、疗效不明显。因此，探索 病理性瘢痕的形成机制，寻找特异性针对病理性瘢痕的形成机制、疗效确切、副作 用小的治疗方法，是治疗病理性瘢痕要解决的首要问题。 目前研究普遍认为病理性瘢痕形成可能与细胞增殖的相关癌基因、抑癌基因及 细胞因子有密切关系。本课题组在既往研究中发现：病理性瘢痕是成纤维细胞合成 的I、ⅡI型胶原异常增多，比例倒置所致；并证明I型及ⅡI型前胶原核酶能抑制瘢痕形 成，说明病理性瘢痕与成纤维细胞增殖及胶原合成关系密切。近年来大量国内外学 者研究发现胰岛素样生长因子(insulin．1ikefactor，IGF．1)及胰岛素样生长因 growth factor 子受体(insulin．1ike IGF．1R)与乳腺癌、肺癌、结肠癌等 growthreceptor-1， 增殖性疾病呈正相关，有研究证明IGF．I是多种细胞的有丝分裂原和抗细胞凋亡的因 子，控制多种细胞(当然包括瘢痕组织中成纤维细胞)的增殖、分化和凋亡的进程； 研究证明IGF．IR也能促进细胞分裂增殖，并能导致肿瘤细胞向恶性表型转化及侵袭 周围正常组织。而病理性瘢痕主要是成纤维细胞过度增殖和胶原异常分泌形成的， 是肉芽组织纤维化的过程，属于增殖性疾病之一。病理性瘢痕的形成与IGF．1及 IGF．1及IGF．IR又如何定量检测比较?这就是本研究亟待解决的问题。 研究目的 分析正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕及肉芽组织与IGF．1及IGF．1R 含量的关系，探讨病理性瘢痕病因及形成机制。 实验方法 第一部分正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽组织病人的选择、 取材与组织标本应用临床研究同意书签定。 第二部分应用HE，天狼猩红．苦味酸及抗IGF．1R染色观察正常皮肤、增生性瘢痕、 瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽组织组织学特点。 第三部分应用RT-PCR检测比较正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和 肉芽组织中IGF-1及IGF．1R的含量变化。 结果 经过实验研究(1)成功的选择了组织标本并进行组织学签定。(2)组织学证 明所取组织标本合适，符合研究所需的组织病理变化。(3)RT-PCR检测发现本研究 中各组织中IGF．1含量高低顺序依次为：以肉芽组织为最高，其次分别是瘢痕疙瘩、 增生性瘢痕、成熟瘢痕与正常皮肤。另外，IGF．1R含量在瘢痕疙瘩中最高，在肉芽 组织、增生性瘢痕、成熟瘢痕与正常皮肤中差别无统计学意义。 结论 (1)组织形态学检测进一步证实本课题组既往研究中提出的病理性瘢痕是成纤 维细胞合成的I、Ⅲ型胶原异常增多、比例倒置所至理论；并发现病理性