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药物化学 主编：郑虎 出版社：人民卫生出版社 主讲：孔晓龙 教研室：有机与药物化学教研室 Tel 5358014 第十章 利尿药及合成降血糖 口服降血糖药 Hypoglycemic Drugs 利尿药 Diuretics 第一节 口服降血糖药 Hypoglycemic Drugs 糖尿病：胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常。分为Ⅰ型（胰岛素依赖型）及Ⅱ型（非胰岛素依赖型）两种。常表现为“三多一少”。对于非胰岛素依赖型多采用口服降糖药为主要治疗手段。 第一节 口服降血糖药 Hypoglycemic Drugs 甲苯磺丁脲 Tolbutamide 格列本脲 Glibenclamide 盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride 甲苯磺丁脲 Tolbutamide 结构式 理化性质 化学合成 临床应用 结构式 磺酰脲类 理化性质 几乎不溶于水。具酸性，可溶于氢氧化钠溶液 酸性溶液中易水解，析出甲苯磺酰胺沉淀 化学合成 临床应用 用于非胰岛素依赖型糖尿病。属于短效磺酰胺类降糖药。主要由肾脏排出，因此，肾功能不良者忌用。 格列本脲 Glibenclamide 优降糖 结构式 理化性质 作用特点 结构式 理化性质 对湿度敏感，因此应密闭干燥保存。 作用特点 本品主要于肾脏代谢。因其代谢物仍具有活性，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖。 盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride 结构式 理化性质 临床应用 结构式 双胍类 Biguanides 理化性质 二甲双胍具有较强碱性，可与盐酸成盐，其1％盐酸盐水溶液呈近中性。 与10％亚硝基铁氰化钠溶液－铁氰化钾试液－10％氢氧化钠溶液反应，呈红色。 临床应用 可降低餐后血糖的同时，由于其能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖。 几乎全部以原型药从肾脏排除，因此肾功能不良者慎用。 第二节 利尿药 Diuretics 高效利尿药 呋塞米 中效利尿药 氢氯噻嗪 低效利尿药 乙酰唑胺、螺内酯 呋塞米 Furosemide速尿 结构式 理化性质 临床应用 结构式 苯甲酸类化合物 理化性质 不溶于水。具有酸性。 其钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色沉淀。 临床应用 具有强大的利尿作用。 可用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全。 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 结构式 化学合成 构效关系 结构式 化学合成 以间氯苯胺与过量氯磺酸进行氯磺化反应，生成4－氯－6－氨基－间苯二磺酰胺，再与等摩尔的甲醛缩合，生成氢氯噻嗪。 构效关系 乙酰唑胺 Acetazolamide 结构式 理化性质 临床应用 结构式 理化性质 呈弱酸性。与硝酸汞试液生成白色沉淀，与硫酸铜试液生成蓝氯色沉淀。 临床应用 主要用于治疗青光眼、脑水肿。 长期应用导致酸中毒，失去利尿作用。 螺内酯 Spironolactone 结构式 理化性质 临床应用 结构式 理化性质 加入一定量浓硫酸，可呈红色。并有硫化氢特臭气体产生。 临床应用 本品为醛固酮受体拮抗剂。 保钾利尿剂 常与固定剂量的氢氯噻嗪合用，以消除其高血钾症的副作用。 具有抗雄激素作用。 第九章 化学治疗药Chemotherapeutic Agents 喹喏酮类抗菌药 抗结核药物 磺胺类药物及抗菌增效剂 抗真菌药物 抗病毒药物 抗寄生虫药物 第一节 喹喏酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents 发展历史 基本结构 药物分类 典型药物 构效关系 发展历史 第一代是以萘啶酸（Nalidixic acid）、吡咯酸（Piromidic acid）为代表的对革兰氏阴性菌有活性的药物，但抗菌谱窄，易形成耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已少用。 发展历史 第二代是以吡哌酸（Pipemidic Acid）和西诺沙星（Cinoxacin）为代表，虽然仅对革兰氏阳性菌药物显活性但其副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。对尿路及肠道感染也有作用。 发展历史 第三代喹诺酮类抗菌药为在喹诺酮的6位引入氟原子，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性菌及支原体、衣原体、军团菌及分枝菌都有明显的抑制作用，特别是对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌的抗菌作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，已经成为新一代的抗菌药物。较为有代表性的药物有诺氟沙星（Norfloxacin）、环丙沙星（Ciprofloxacin）、氧氟沙星(Ofloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、 发展历史 基本结构 化学结构中均有双环结构 如：吡啶并嘧啶、喹啉等 药物分