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拟肾上腺素药、拮抗药和血管 扩张药 北京大学第一医院麻醉科 许幸 交感神经和副交感神经系统 交感神经递质：去甲肾上腺素 交感 去甲肾上腺素终止作用途径 去甲肾上腺素在细胞质内合成并储存于交感神经节后纤维的囊泡中。当通过出胞作用释放于突触间隙，其生理作用被终止于： 1，再摄入节后神经纤维末梢（ 可被三环类抗抑郁药抑制） 2，扩散离受体而去 3，为单胺氧化酶（有抑 制剂）和儿茶酚-O-甲基转移酶 (Catechol-O-methyltransferase)代谢。 肾上腺素受体分两类: α、β(Ahlquist,1948) 进一步分成亚型： α1， α2 (Langer, 1974) α1A, α1B, α1C (Teman, 1990) α2A, α2B, α2C, α2D (Bylund, 1988) β1，β2 (Lands, 1967)— β3(Emorine, 1989) α1 受 体 存在于全身平滑肌的突触后膜，包括眼、肺、血管、子宫、肠、生殖泌尿系统。激活此受体，使细胞内钙↑，平滑肌收缩， 引起瞳孔扩大，支气管收缩，血管收缩、子宫收缩、胃肠、生殖、泌尿括约肌收缩，抑制胰岛素分泌，刺激糖元分解和糖元异生。心肌也有此受体，引起轻度正性肌力作用。 主要是血管收缩，外周阻力↑， 血压↑。 α2 受 体 位于神经末梢的突触前膜，激活后抑制腺嘌呤环化酶 (adenylyl cyclase) 的活性，使神经末梢的钙内流↓，抑制了去甲肾上腺素的囊泡释放，起负反馈作用。此外在有α2受体的血管平滑肌，也使血管收缩。更重要的是，兴奋中枢神经系统内突触后膜的α2受体引起交感冲动↓，外周血管扩张，血压下降。 β1 受 体 位于心脏的交感神经突触后膜 β2 受 体 主要位于平滑肌和腺体细胞的突触后膜上，受体激活后引起血管、支气管、子宫、胃肠、膀胱松弛。使胰岛素分泌↑ 使糖元分解和糖元异生↑、还使Na-K-ATPase的活性↑，使K进入细胞↑，引起低血K和心律失常。 肾上腺素能激动药 此类激动剂对α和β受体的特异性不同，引起作用交叉，使临床效应复杂化。以肾上腺素为例，激动α1,2和β1,2，对血压 、心率的作用取决于何者占优势，与使用剂量有关。 分类 分为直接、间接两类激动药： 直接激活受体 间接的使内源性去甲肾上腺素↑，包括释放↑，和再摄 取↓。 临床意义在于使用了单胺氧化酶抑制剂的病人，术中低血压应该用直接激动剂纠正。 Phenylephrine 苯肾上腺素 临床应用 直接激动α1，大剂量可激动α2, β1。主要效应使外周血管收缩，系统阻力↑，血压↑，反射性心率↓，心输出↓，冠脉血流↑，肾血流↓。 剂量与用法 静注0.5－1.0μg/kg，可迅速翻转由于外周血管扩张而引起的低血压。持续静注0.25-1.0μg/kg/min(100μg/ml)可维持血压，但使肾血流↓。 Methyldopa 甲基多巴  临床应用 甲基多巴是左旋多巴的类似物。进入去甲肾上腺素合成系统，转变成α－甲基肾上腺素和α－甲基去甲肾上腺素。这些伪递质激动中枢的α2受体和α受体。使去甲肾上腺素的释放↓，交感张力↓，外周血管阻力↓，动脉压↓（高峰在第4小时），肾血流↑或不变。由于相似的作用，甲基多巴可用于治疗clonidine撤药后血压的反跳。。 剂量与用法 250-1000 mg iv over 30 min, 每6 小时。 Clonidine（ 可乐定） α2激动药 (α2 ：α1=200：1)。作用：中枢镇静、抗焦虑、镇痛、低血压、心动过缓。口服、静脉、蛛网膜下腔和硬膜外用药有很强的协同镇痛作用，以减轻阿片药物的副作用。虽然methydopa和clonidine是α激动剂，但最终使交感冲动↓，而被认为是抗交感药、降压药。 剂量 口服5μg/kg，静注0.6μg/kg，蛛网膜下腔100-150μg，硬膜外400-900μg Epinephrine肾上腺素 临床应用 直接激动β1，使心肌收缩力↑，CO↑，心率↑ 心肌耗氧↑。α1效应使脾血管床收缩，肾血流↓，但使脑灌流压和冠脉灌流压↑，收缩压↑。由于其β2效应使骨骼肌血管扩张而使舒张压↓，还使支气管平滑肌舒张。 用于过敏性休克、复苏、室颤。并发症有脑出血，冠脉缺血，室性心律失常。不能与氟烷并用。 剂量与用法 0.5-1.0 mg iv bolus iv 维持：2-20 μg/min (1 mg/250 ml) 加入局麻药 1：10－20 万。 Ephedrine麻黄素 临床应用 心血管作用类似肾上腺素：使血压、心率、心肌收缩力，CO皆↑，支气管扩张。比肾上腺素作用时间长，效力比其弱。直接和间接作用都有。还能兴奋中枢神经系统（使MAC↑）。不像其它α1