精神分裂症与5羟色胺转运体基因的相关研究.docVIP

陕西中医学院 硕士学位论文 精神分裂症与5-羟色胺转运体基因的相关研究 姓名：李哲 申请学位级别：硕士 专业：中西医结合临床 指导教师：李炜东 摘  要  目的：目前有研究发现五羟色胺转运体 5-HTT 基因与精神分裂症的发病机制有关 联。因此，本实验采用中国汉族人群作为样本，研究 5-HTT 基因的两个重要位点： 5-HTTLPR 位点和 5-HTTVNTR 位点，研究其在精神分裂症发病机制中的作用，以探索 中国汉族人群精神分裂症的易患因素，对该病发病机制有进一步了解。 方法：以无血缘关系的精神分裂症患者为研究对象，以正常人群作为对照，共采 集 189 例精神分裂症患者和 300 例正常对照的肘静脉血 5ml,采用常规酚-氯仿法抽提 全血基因组 DNA，根据目标序列设计引物，应用聚合酶链式反应技术扩增 5-HTT 基因 的 5-HTTLPR 位点及 5-HTTVNTR 位点，以琼脂糖凝胶电泳分离的方法，对 189 例精神 分裂症患者及 300 例正常个体进行基因分型。 结果：通过常规电泳方法检测基因型。（1）5-HTTLPR 位点：189 例精神分裂症患 者血样经过检测，检出 L/L 型 5 例、L/S 型 35 例、S/S 型 149 例，计算得出等位基因 L 的频率是 0.119，等位基因 S 的频率是 0.881；300 例对照组，检出 L/L 型 24 例、 L/S 型 134 例、S/S 型 142 例，等位基因 L 的频率是 0.303，等位基因 S 的频率是 0.697。 精神分裂症组与正常对照组之间 5-HTTLPR 位点基因型频率和等位基因频率分布存在 显著性差异，具有统计学意义（P0.05）。（2）5-HTTVNTR 位点：189 例精神分裂症患 者检出 12/12 型 157 例、12/10 型 29 例、10/10 型 3 例，计算得出等位基因 12 的频 率是 0.907，等位基因 10 的频率是 0.093；300 例对照组检出 12/12 型 250 例、12/10 型 47 例、10/10 型 3 例，计算得出等位基因 12 的频率是 0.912，等位基因 10 的频率 是 0.088。精神分裂症组与正常对照组之间 5-HTTVNTR 位点基因型频率和等位基因频 率分布无显著性差异，无统计学意义（P0.05）。 结论：通过对 189 例精神分裂症患者和 300 例正常对照的 5-HTT 基因 5-HTTLPR 位点和 5-HTTVNTR 位点遗传多态性分析，所得数据基因型分布符合 Hardy-Weinberg 平衡定律。本实验研究的结果表明：（1）在中国汉族人群中 5-HTT 基因 5-HTTLPR 位 点的多态性可能与精神分裂症有关，在精神分裂症的遗传方面可能起一定的作用。 5-HTTLPR 位点在精神分裂症患者和健康对照群体中，基因型频率和等位基因频率分 布存在显著性差异，具有的统计学意义（P0.05）。（2）5-HTTLPR 位点等位基因 S 与 精神分裂症之间有一定的关联性，可能是精神分裂症的易感等位基因。精神分裂症患 者群体中的 S/S 基因型频率高于健康对照群体的频率。将本文获得的数据与文献中报 道的朝鲜人群的研究结果进行比较，提示 5-HTT 基因 5-HTTLPR 位点的遗传多态性可 能具有种族或地域差异，是人类遗传学研究的重要遗传标志。（3）5-HTTVNTR 位点 多态性与精神分裂症病因无相关性。  关键词  精神分裂症；基因；多态现象（遗传学）；5-羟色胺转运体 Association between the serotonin transporter gene and schizophrenia in the Chinese population Abstract Objective:Recently many study show that 5-serotonin transporter(5-HTT) gene is closely related to the pathogenesis of schizophrenia.So our experiment use Chinese han population as a sample to study two important sites of 5-serotonin transporter(5-HTT)gene: promoter region polymorphism(5-HTTLPR) and the second intron polymorphism (5-HTTVNTR), and study whether the two sites play a role in th