肺癌组织中PTEN和PIK3CA的表达及临床意义.pdf

／ 肺癌组织中PTEN和PIK3CA的 表达及临床意义 硕士研究生：郅程 指导老师：申洪教授 摘 要 研究背景与目的 肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。20世纪中期以来，肺癌的发病率在 多数国家呈明显上升趋势，且逐年不断增高，是世界各地最常见癌的一种，其 发病率及死亡率占各种恶性肿瘤的首位。至今对于肺癌的早期发现、早期诊断 尚缺乏有效的手段，因此研究和发现与肺癌发生、发展相关的因子对于肺癌的 早期发现、早期诊断及治疗方案的拟定和预后的判断具有重要的意义。 andtensin 10号染色体丢失的磷酸酶基因及张力蛋白同源物(Phosphatase deletedOnchr0In0∞Im homolog ten，简称P1日帅是近年来被克隆的一个新的抑癌 基因，是1997年“等在研究原发性乳腺癌第lOq23染色体的同源性丢失时分离 得到的1种新的抑癌基因。PTEN基因是一种具有磷酸脂酶活性的抑癌基因，作 用于脂类底物3，4，5．三磷酸磷酯酰肌醇(phosphatidylinositol3,4，5-triphosphate， adhesion PIP3)及蛋白底物局灶性黏附激酶(focalkinase，FAK)，使其去磷酸化， 调节丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)的功能，抑制磷脂酰肌醇．3．激酶 kin雒e (phosphatidylinositol3-kinase，P13K)／Akt／蛋白激酶B(proteinB，aKa)信号 通路转导，负性调节细胞生长，诱导凋亡并抑制细胞浸润、转移。目前已在多 种肿瘤中发现存在PTEN基因的突变，如前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺 癌、膀胱癌、消化道肿瘤等。 中文摘要 技术检测到的，定位于3q26．3。PIK3CA可以编码n类磷脂酰肌醇．3．激 的plloa催化亚单位，活化的P13Ks可以磷酸化4，5．二磷酸磷脂酰肌醇 (phosphatidy’linositol 三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)。磷脂酰肌醇激酶．3家族(P13Ksfamily)是一类调节信号 通路的脂酶，与肿瘤的形成、细胞的增殖、粘附、存活和迁移等相关。卵巢癌、 胃癌、结肠癌和头颈部鳞癌等都存在该基因的突变。 以往对肺癌PTEN表达的研究为定性观察，探讨了PTEN在不同类型肺癌 中的表达情况，但未见其在不同类型肺癌中表达的量化特点及基于量化改变的 变化规律；此外，相关PIK3CA的研究还不够深入和系统，特别是在肺癌方面。 因此，本研究拟进一步从量化水平探讨PTEN蛋白在正常肺组织，肺良性 病变和肺癌组织中的表达，定量测试PTEN蛋白的表达强度，从量化的角度揭 示肺癌组织中PTEN的表达特点及其规律，探讨肺癌组织中PTEN蛋白对肺癌 的诊断价值；通过聚合酶链．单链构象多态性(PCR-SSCP)及DNA测序确定突变 位点的肺癌组织标本，揭示PIK3CA基因突变与肺癌发展的关系；探讨PTEN 蛋白表达及PIK3CA基因突变在肺癌进展中的作用及相互联系。 材料和方法 一、肺癌组织中PTEN蛋白表达的定量分析 实验材料和分组：组织来自南方医科大学南方医院病理科2009．2010年间病 理活检确诊标本，患者术前均未接受放疗或化疗。样本情况如下：肺癌组织72 例，按照2004年WHO／IASLC肺癌组织病理学分级分类法，包括：鳞状细胞癌 25例、腺癌42例、大细胞癌3例、小细胞癌2例；肺癌并有淋巴结转移26例， 肺癌尚无淋巴结转移46例；中央型肺癌27例，周围型肺癌45例；pTNM分期 例，支气管扩张6例，肺大泡6例)和远离肿瘤的正常肺组织21例作为非肺癌对 照组。 Ⅱ 硕士学位论文