青霉烯类抗菌素罗培南钠的全合成及关键手性中间体氮杂环丁酮的立体控制合成研究.pdfVIP

孟 2 刀 孟 份 协 ! 毛 青霉烯类抗菌素罗培南钠的全合成及关键手性中间体 氮杂环丁酮的立体控制合成研究 摘要 罗培南钠是一种新型口服青霉烯类抗菌素，具有较宽的抗菌 谱，对需氧及厌氧革兰阳性菌及多数革兰阴性菌均显示出广谱抗 菌作用;此药物对p一内酞胺酶稳定，抗菌作用显著。而手性氮杂 环丁酮是合成各种青霉烯与碳青霉烯的关键手性中间体。本文工 作致力于此二化合物的合成工作，以期建立合理可行的合成路 线。 先后探索了关键手性中间体的两条合成路线，成功地实现了 从廉价的L一苏氨酸和对氨基苯甲醚出发的立体控制合成，总收率 10.6%.(以L一苏氨酸计)。 乙以手陛氮杂环丁酮14为原料，经Wittig反应，Pd0()催化的 脱除烯丙基反应等关键反应，得到了罗培南钠的无定型盐，总收 率 10% (以手性氮杂环丁酮 14计)。对氯代环丁酮32和叶立德 盐33的合成方法进行了优化，在保持收率不变的情况下，缩短了 反应时间。结““的成“还需进一步研犷“ 关键词:青霉烯，罗培南钠，氮杂环丁酮，Wittig反淤脱除一戈 烯丙基反应 TotalsynthesisofFaropenemSodium andstereocontrolledsynthesisofkeychiral Intermediates Abstracts Thenew oralpenem type P-lactam antibiotic Sodium showsbroad activityagainstallofaerobic, anaerobicGram-positiveandGram-negativebacteria.Faropenem Sodium ishighlystableagainstvariousp-lactamases.Thechiral azetidinoneisanusefulintermediateforpreparingCarbapenemand penemtypep-lactamantibiotics.Thepurposeofourworkisto discoverpracticalsynthesisofFaropenem Sodium andchiral azetidinone. Thetwosyntheticroutesofchiralazetidinonewerestudied. Lastly,thechiralazetidinonewassynthesizedrfomavailableL- threonineandp-Anisidineinoverallyield10.6%(fromL-threonine). Startingfromchiralazetidinone14,byareactionsequenceof WittigreactionandPd(0)catalyzedexchangedeprotectionofallyl esters,FaropenmSodiuminamorphousformwasobtainedinoverall yield10% (rfomchiralazetidiones14).Theimprovedmethodology forthesynthesisofchloroazetidinone32andphosphoranylidene33 resultedinshortenreactiontime.Butthe arationofcrystalline Faropenemsodiumsaltstillneedfurtherinvestigation. Keywords:penem，FaropenemSodium，azetidinone，Wittigreaction, esters deprotectionofallyl 第一章 前言 1.引言— 青霉烯与碳青舞