p21WAF1与p15INK4B基因蛋白在胃癌中表达研究.pdfVIP

断标准化专题研讨会意见:每张切片连续观察10个高倍视野(10x40)，细 胞数小于25%着色的切片，判断为阴性(一)，大于25%着色的切片，判断 为阳性(+)[]“。 结果判定过程中由两位有经验的病理科医生和实验者本人共同完成。 s.统计分析 应用spsslo.0统计软件包进行统计分析。 实 验 结 果 1.p21在癌及癌旁组织中表达分析 47例胃癌病人癌组织p21阳性片18例，阳性率为38.29%;癌旁组织 p21阳性片42例，其阳性率为89.36%op21在癌旁组织中的表达高于癌 组织。两组解1表达具有显著性差异，P0.01。 2.夕1的表达与胃癌生物学行为的关系 p21的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、Borrmann分型、浸润 深度无关，统计学检验,p值均大于0.05。与组织分化程度、淋巴结转移、 TNM分期有关，统计学检验l9值均小于0.05op21在高/中分化的胃癌中 的表达高于低分化者;在无淋巴结转移的胃癌中的表达高于有淋巴结转移 者;在TNM分期I,II期中的表达高于III,N期。 3.p15在癌及癌旁组织中表达分析 47例胃癌病人癌组织p15阳性片13例，阳性率为27.66%;癌旁组织 p15阳性片41例，其阳性率为87.23%op15在癌旁组织中的表达高于癌 组织。两组p15表达具有显著性差异，P0.01。 4.p15的表达与胃癌生物学行为的关系 p15的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、Borrmann分型、浸润 深度无关，统计学检验lp值均大于0.05。与组织分化程度、淋巴结转移、 TNM分期有关，统计学检验.p值均小于。.05op15在高/中分化的胃癌中 的表达高于低分化者;在无淋巴结转移的胃癌中的表达高于有淋巴结转移 者;在TNM分期I,II期中的表达高于IQ,N期。 5.p15和p21在胃癌组织中表达的比较 胃癌组织中p15,啤1均阳性的表达8例;均阴性的表达24例;p15阳性 而夕1阴性的5例;;p15阴性而夕1阳性的10例。两者在胃癌中的表达没 ·2 · 有差异，统计学检验,p0.05，两者表达的一致率为68.08%。 6.p21和p15相关因素的多元Logistic回归分析 以p21免疫组化结果为应变量，以性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程 度、浸润深度、淋巴转移、TNM分期为自变量，进行Logistic回归分析。结果 显示:组织分化程度和淋巴结转移进人模型。以p15免疫组化结果为应变 量，以性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴转移、TNM分期 为自变量，进行Logisti。回归分析。结果显示:只有组织分化程度进人模型。 讨 论 近年来的研究认为癌症可能是一类细胞周期疾病。细胞增殖周期各卡 点的转换受控于“细胞周期蛋白(cyclins)一细胞周期蛋白依赖性激酶一细 胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子”这一组分子的相互作用，表现为细胞周 期蛋白依赖性激酶抑制因子对细胞周期蛋白依赖性激酶的负性调节作用。 夕1几乎可与每一种CYC一CDK复合物结合而使其失活，使RB蛋白 和p53蛋白不被磷酸化而抑制细胞进人S期，从而使G工期发生DNA损伤 的细胞得以修复。 p15与CDK4结合，抑制CyclinDl一CDK4/6复合物，阻止Gl至S期的 转变，抑制细胞增殖。 实验测得p21和p15.在胃癌组织中表达阳性率分别低于在癌旁组织。 p21和p15的低表达或缺失，使其失去对细胞周期的负性调节作用，不利于 受损DNA的修复，可能引起细胞异常增殖和分化失控，最终导致肿瘤发生。 夕1和p15的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、Borrmann分 型、浸润深度无关，而与组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关。多元 Logistic回归分析结果显示:组织分化程度和淋巴转移进人p21结果模型， 组织分化程度进人p15结果模型。这种在高/中分化胃癌中的表达高于低 分化者，可能是因为p21,p15是癌细胞分化的诱导介质，其基因表达的减 弱，可导致细胞增殖失去有效监控及肿瘤恶性表型的增加。夕1,p15在临 床病理分期，淋巴结转移中的表达差异，可能是因为哗1,p15在胃癌的进展