热休克蛋白在肿瘤防治中的作用.pdfVIP

·90 · 中国癌症防治杂志2014年3月第6卷第1期 ChinJofOncolPrevandTreat，Mar2014，Vol.6，No.1 综 述 热休克蛋白在肿瘤防治中的作用 吟 刘新文 邹小琴 黄振光 综述 杨玉芳 审校 吟 作者单位：530021 南宁 广西医科大学研究生学院；广西医科大学第一附属医院药学部 】 （ 【摘要 热休克蛋白 heat shock proteins，HSPs）是热应激时机体所表现出以防御性为特征的新合成或合成增多的一组 ， ， ， 。本文就 蛋白 具有“分子伴侣”和热防御功能 参与调节细胞凋亡和抗氧化等作用 与肿瘤的关系十分密切 HSPs在肿瘤 防治中的作用进行综述。 】 ；抗肿瘤免疫反应 【关键词 热休克蛋白；凋亡；肿瘤防治 】 】 】 【中图分类号 R730.3 【文献标识码 A 【文章编号 1674鄄5671（2014）01鄄04 DOI：10.3969/j.issn.1674鄄5671.2014.01.24 热休克蛋白（heatshockproteins，HSPs）是一个高度 1.2 HSPs调节细胞凋亡和抗氧化作用 ， ， 保守的多成员蛋白家族 包括HSP110、HSP90、HSP70、 HSPs是细胞凋亡的关键调节蛋白 其有抗凋亡和 HSP60、小分子HSP（22~23kD）、HSP10和泛素等多个亚 促凋亡双向性作用。参与调节细胞凋亡的信号通路主要 ， ， ， 家族 广泛存在于真核和原核细胞中 不同的HSPs定位 有两条 一条是作用于细胞表面死亡受体的外源性通 于不同的细胞区域。近年发现HSPs也存在于细胞外空 路，其中最典型的死亡受体是Fas和肿瘤坏死因子受体 ［1］ ， 间和血液循环中 。HSPs的合成受严格调控 正常状态 （tumornecrosisfactorreceptor，TNFR）；另一条是调控线 ， 。研究发现 下HSP基因处于非激活状态 应激可启动热休克基因的 粒体信号通路 HSP27、HSP60和HSP70通过 ， 、细胞增殖分化等生 转录 HSP基因转录受到细胞周期 调控线粒体信号通路和HSP27、HSP90通过调控死亡受 ， 。另外， 理过程的调节。它的分布与细胞状态有关 例如在正常 体信号通路抑制细胞凋亡 HSP70还可通过抑制 ， ， 细胞中 大多数HSP10定位在线粒体基质中 而在肿瘤 应激活化蛋白激酶（stress鄄activatedproteinkinase，SAPK） ［2］ 、分 ， 细胞的细胞质中HSP10的表达水平更高 ，其表达 的活性抑制应激诱导的细胞凋亡 HSP90也可作为分子 布等与肿瘤的关系密切。 伴侣调节应激信号转导通路