1、PC12细胞中糖皮质激素快速激活丝裂原激活的蛋白激酶的信号传导通路2、雌二醇对原代培养的大鼠海马MAPKs的快速激活.pdfVIP

摘 要 w体激素基因组作用机制可以很好的解释其对机体的缓慢调控作用，但很 难解释自20世纪40年代就陆续发现的幽体激素快速调节作用。本文就两方面 进行了研究:(1)PC12细胞中，糖皮质激素快速激活MAPKs的信号传导通路的 研究;(2)原代培养的海马细胞中，雌二醇对MAPKs的快速激活。 眯量的证据表明了糖皮质激素快速，非基因组机制的存在，近来的资料还 表明这种机制是通过跨膜信号转导机制对细胞内第二信使进行调节的过程。但 是其胞内信号传导通路尚未、明。因嘛利用。C12细胞研究糖皮质激素快 速激活丝裂原激活的蛋白激酶的信号传导机制，并初步探讨幽体激素非基因组 作用可能的意义。Western分析结果表明，皮质酮可快速激活PC12细胞中的 MAPKs，激活的时间、浓度曲线均为钟形，最大激活为 10-9和 15分钟。糖皮 质激素受体阻断剂RU38486不能阻断此作用，而小牛血清白蛋白偶连的皮质酮 也能快速激活MAPKso恤外受体酪氨酸激酶阻断剂genistei。对此作用无影响， 说明此快速作用不涉及受体酪氨酸激酶活性。此作用能被PKC激动剂PMA模 拟，而被PKC阻断剂G66976所阻断。另外，Erkl/2MAPK被快速激活后转位 到细胞核。这些结果表明，皮质酮可能通过推测的膜受体以PKC依赖的方式 aft ‘二、*‘。。***。 、二，、 止， ‘*二品*二 、产/产‘ 快速激活MAPK家族成员，并可能进一步影响基因的表达。少~ 雌激素在中枢神经系统中具有改善记忆，防止老年痴呆的作用，但是其作 用机理复杂，至今仍不清楚。我们发现在原代培养的大鼠海马细胞中，1邓-E2 可快速激活MAPKs，激活的时间、浓度曲线也为钟形;并且被认为无生理活性 的17a-E2也具有类似的效应。雌二醇对海马MAPKs的一选速‘邀适并不被特异性 的雌激素受体阻断剂IC1182,780所阻断。这些结果为新药的开发与设计提供了 思路与依据。雌激素快速激活 MAPKs与其在海马的保护作用中的关系还有待 进一步探讨 关键词:mi体激素 丝列原激活 蛋白激酶 PC12, 座作用卜基因组机制 海马 Abstract Thegenomictheoryofsteroidhormoneactioncansatisfactorilyaccountfor changesinslowmetabolicanddevelopmentalprocesses.Butitmeetsdifficultiesin explainingtherapidactionsofsteroidhormone,whichhavebeenseensince1940s. Thisthesiswasconductedtostudy(1)thesignaltransductionoftherapidactivation ofMAPKs饰glucocorticoidinPC12cells;(2)estradiolrapidlyactivatesMAPKsin culturedneonatalrathippocampus A lotofevidenceshowestheexistenceoftherapid,nongenomicactiono f glucocorticoids.Recentinvestigationsfoundthattherapidactionistheregulatin O rfomtransmembranesignaltointracellularsecondmessengers.Butitsintracellular signalingpathwayremainstobeelucidated. Presentstudyusingwesternblottingshowedthatcorticosteronecouldinducea rapidactivationofMAPKsinPC12cells.Thedose-andtime-responsecourseswere bell-shapedwithmaximalactivationat10-Mandat15min.Glucocorticoidnucleus receptorantagonistRU38486didnotaffect,andbovin