CD81LDLR单核苷酸多态性与丙型肝炎病毒.pdfVIP

coal,LOLB单核苦酸多态比与丙型肝炎病毒感染易感性的相关性研究 摘 要 丙型肝炎 (HC)是由丙型肝炎病毒 (HCV)引起，可导致肝硬化和 肝癌。除了环境因素即不同类型 HCV的感染，人群中确实存在着易感 性的差异，从而使他们对HCV感染产生不同的效应。HCV感染的机制目 前尚不明了，大量的证据表明CD81是该病毒最初感染的受体，结合位 点位于CD81的细胞外环EC2上;也有实验认为病毒是与密度脂蛋白结 合后通过低密度脂蛋白受体 (LDL-R)的介导进入细胞的。非洲绿猴 (AGM)的 CD81不与 HCV结合，而它和人的 CD81有四个氨基酸 (163,186,188,196)不同，位于EC2环，对应于CD81基因的第6,7外 显子。 探讨CD81, LDL-R基因在中国人中是否存在与HCV感 染有关的单核昔酸多态性 ((SNP)。C)m利用 PCR结合 DNA测序的方 法，对HCV感染阳性病人和阴性正常人群的CD81的EC2环相对应的第 6,7,8外显子以及 LDL-R的配体结合结构域所对应的的第 2,3,4, 5,6外显子的DNA进行检测口 结果 (1)在以上四个氨基酸位点所 对应的CD81的外显子6,7并没有发现单核昔酸多态性 (SNP)，外显 子8也没有发现SNP;尽管在内含子6(11028G/T)和3‘下游调控区 (11860C/T,11960G/A)发现了三个多态位点，但它们不影响蛋白质 的一级结构，并且与HCV的感染无关 (P0.05)。 (2)LDLR的外显子 2,3,4,5,6也不存在SNP:虽然在内含子2发现T3个SNPs，它们 也与HCV感染的易感性无关(P0.05)扩结论 (1)CD81外显子 6,7,8与HCV感染的易感性无关，以上四个氨基酸的遗传基础在中国 人中是高度保守的;由于CD81蛋白的其它位点在种间是高度保守的， cnai,LDLR单核等胶多态性与丙型肝炎病毒感染易感性的相关性研究 因此，在中国人群中CD81蛋白的多态性稀少或不存在。 (2)HCV感染 的易感性与LDLR的配体结合结构域的遗传基础无关。 关键词 丙型肝炎病毒(HCV尹;受体;CD81;低密度脂蛋白受体 J‘、卜、.._二 ， 。‘_ . (LDLR);单核普酸多态性(SNP):易感性 ，.勿，.归，叭..叫.曰曰州..口， 一 一 ~ 一 一 - ~ ~ - 一 一 ，，一 ‘~一 心曰..目.‘叫..叫.‘，.，， .叫..气，...-卜 .，卜.. CDRI,LDLR单核奋改多态性与丙型肝炎病毒感染易感性的桐关性研究 英文摘要 Abstract Hepatitis C (HC) is caused 饰 hepatitis C virus(HCV)，whichcouldleadtocirrhosisandliver cancers. C Except 州 O I environment factor, the infection of different f types 0 HCV, there exists difference of genetic susceptibilitywhich can lead tovariouseffects in human population.The mechanism 时 which HCV infects host cells remainsunknown.A greatdealo f evidence shows that human CD81isafirstreceptorofHCVinfectionbythebindingof itsextracellularloopEC2andHCV.LowDensityLipoprotein Receptor (LDLR) is also re