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KA制备AD动物模型与相关指标及其作用的研究.pdf

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KA制备AD动物模型与相关指标及其作用的研究 中文摘要 摘要 随着人口老龄化的发展,Alzheimer病(AD)己成为影响老年人健 常见疾病之一,其发病机理至今尚不明确,深入探讨其发病机 本研究用海人藻酸 户 理将对AD的治疗产生积极的推动作用扣的: r ‘ 户 (KA)毁损Meynert基底核 (NBM)建立AD大鼠模型,主要探讨 星形胶质细胞、丁一氧化氮合酶(iNOS)、硫A}重日尬原胆}IK)仕 All 发生中的作用。峥法:用海人藻酸毁损NBM建平A尸,.主鼠哗艺,粤呼 Y形迷宫及0一淀粉样蛋白前体 (0-APP)的表达判断动物模型成功 与否;用免疫组织化学方法观察AD大鼠模型海马各区星形胶质细胞 和一氧化氮合酶表达情况;用原位杂交方法检测AD大鼠模型中TR mRNA的表达。结果:(1)迷宫实验发现模型组大鼠短期学习记忆能力 和手术前(p0.001)及对照组(pO.001)相比明显下降,实验组大鼠海 马各区0-APP表达增多,以CAI和齿状回区最多,说明AD动物模型 建立成功。(2)GFAP免疫组化标记结果发现,实验组大鼠星形胶质细 胞显著增生,在海马各区以CA2和CA3区最多见。(3)iNOS免疫组化 标记发现实验组大鼠海马各区iNOS高表达,以CAI和齿状回区最多。 (4)TRmRNA原位杂交检测发现实验组大鼠海马各区TRmRNA杂交信 号显著增强,在海马各区内杂交信号未见显著差吩结论:(I,海人 藻酸毁损迈内特基底核可建立简便可靠的AD动物模型。(2)AD动模 型中,GFAP高表达,星形胶质细胞在AD发生的早期即起作用,可能 是中介细胞。(3)AD动物模型中,iNOS高表达,提示NO过量产生在 AD发生中起一定毒性作用。(4)AD动物模型中,TRmRNA杂交信号显 著增强,提示 统对AD的发生起保护作用·、/ 、/ 关键词:海人 迈内特基底核;阿尔茨海默病;,星形胶质细胞万 胶质原纤维酸性蛋白;p一淀粉样蛋白前体;p一淀粉样蛋白V一氧 化氮 硫氧还蛋白还原酶。 一氧化氮合酶v; KA制备AD动物模型与相关指标及其作用的研究 英文摘要 矿 ABSTRACT Withtheincreasingnumbersoftheelderly,Alzheimer disease(AD)hasbecomeoneofthemostdangerousdiseasesthat threatenthehealthofoldpeople.Itspathogenesisisstill unknown.Studyingontheetiopathologywillcontributetothe therapyofAD.Objective:ToestablishtheAlzheimersdisease animalmodelsthroughkainicaciddamagingnucleusbasalisof Meynertandtoinvestigatetheexpressionof0-APP,GFAP,iNOS andTRmRNA

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