拉曼光谱技术在药品形态质量分析中研究.pdfVIP

拉曼光谱技术在药品形态质量分析中的研究 第二节 相关制剂分析 71 本章小结 73 第六章 仪器谱图一致性研究 74 第一节 仪器校正与光谱校正 74 第二节 实验设计 76 本章小结： 84 参考文献 85 结语 90 攻读硕士学位期间发表的论文 91 致谢 92 版权声明 93 2 拉曼光谱技术在药品形态质量分析中的研究 摘 要 本工作主要分为四个部分，第一部分利用拉曼光谱对两个多晶型药物进行形态 分析，第二部分建立了拉曼光谱法定量测定盐酸普鲁卡因注射液含量的方法，第三 部分是对低含量罗格列酮片的定性分析，第四部分介绍了不同仪器间光谱比较方法 和内容。 第一部分考察了西咪替丁和氟康唑原料药及其制剂的拉曼光谱，分析比较了不 同晶型间的拉曼光谱的主要差异，并采用X射线粉末衍射(PXRD) 、红外光谱(IR) 以 及热分析技术(DSC)证明了晶型之间的差别，同时采用共聚焦显微拉曼光谱技术对 不同厂家制剂进行分析，得到了原料药和辅料表观分布均匀度以及含量等多项质控 指标。 第二部分建立了利用拉曼光谱法定量分析盐酸普鲁卡因液体注射剂的方法，采 用内标校正曲线法进行含量测定，考察了不同测定条件对结果的影响，优化了测定 参数，并进行了方法学研究验证，结果发现该方法简便快捷，准确度高，在 -1 -1 10mg·mL -50mg·mL 范围内呈线性相关，线性方程Y=0.0717X -0.0212 ，相关系数r =0.9998 （n=5 ）。 第三部分对罗格列酮片进行鉴别分析时，由于原料药含量在4%左右，主成分拉 曼信号很弱，但研究结果显示，主成分仍可被有效检出，且具有一定的专属性，因 此拉曼光谱可作为该类主成分含量较低的制剂定性检验的有效方法。 第四部分为不同仪器之间光谱校正，通过苯甲腈校正X轴、785nm拉曼玻璃 （NIST 2241 ）归一化校正Y轴，研究采集了水杨酸对照品在四种不同785nm激光仪 器的光谱图，结果发现校正后的光谱图最大限度的保持样品本身特征光谱，同时有 效地消除不同仪器干扰。 关键词：多晶型；拉曼光谱；拉曼成像；均匀性；定量分析；光谱校正；苯甲腈； NIST 2241 3 拉曼光谱技术在药品形态质量分析中的研究 Abstract This work is mainly four chapters, the first chapter is morphological analysis of Raman spectroscopy for two polymorphic drugs, the second chapter is quantitative analysis of procaine hydrochloride injection, the third is qualitative analysis low concentration rosiglitazone pills, and the fourth is comparison of spectra from the different instruments. First, we compared Raman spectra of several polymorphs of cimetidine and fluconazole, verified by differential scanning calorimetry (DSC), fourier-transform infrared spectrometry (FT-IR