中国广东汉族宫颈癌家系与HLAⅡ类基因多态性的关联性分析.pdfVIP

‘拿!。生。悉妻mA—II类基因多态性与宫颈癌的关联性分析 中文摘要 中国广东汉族宫颈癌家系与HLA．II类基因 多态性的关联性分析 专 业：妇科肿瘤学 硕士研究生：常洁 导 师：林仲秋教授 中文摘要 宫颈癌(cervicalcancer)是在世界范围内女性发病率居于第二位的恶性肿 瘤，高危型人乳头状瘤病毒(Human 和富颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelial neoplasia，CIN)的重要病 因。超过90％的宫颈癌合并HPV的感染，然而大多数感染HPV的妇女并不发展成 宫颈癌，感染可自然消退；另外，有少数宫颈癌患者并未合并有HPv的感染。这 表明仅有HPV的感染尚不足以导致宫颈癌的发生，遗传与环境因素是宫颈癌发生 的重要诱因。 近年来，国内外广泛开展了宫颈癌宿主易感性的研究，大多数研究集中在人 类白细胞抗原(human 1eukocyteantigen，HLA)复合体。人类的HLA系统，定 位于第六号染色体短臂6p21．卜21．3，是免疫系统的重要组成部分，具有高度的 多态性，是人类对疾病易感性的主要免疫遗传学基础。但到目前为止，对宫颈癌 的易感基因和保护基因还未达成共识，而且HLA具有种族和地域的差异。本课题 组对广东汉族人群的先期研究成果(病例一对照研究)显示：在宫颈癌患者的 率较对照组为高，提示可能是广东汉族人群宫颈癌患者发病的易感基因。 组为低，提示可能对广东汉族人群具有保护性作用。为了避免传统的病例一对照 ◇!曼悉妻札A-II类基因多态性与宫颈癌的关联性分析 中文摘要 研究中由于混杂因素所造成的假阳性，我们在先期研究的基础上进行基于家系的 关联性分析，把HLA—II类基因作为宫颈癌可能的候选基因进行深入的研究。 材料和方法 l、调查对象的来源： 收集2003年9月至2007年10月在中山大学附属第二医院妇产科就诊的宫 癌病人75例，平均年龄为35．1士7．2岁。确定为先证者后，再追踪其父母和同 胞共196人。所有实验对象均为居住在广东且自认祖籍为广东的汉族人群，抽取 其外周血3ml。 2、实验方法 based 以PcR—SBT(sequencing typing，SBT)为主的分型方法对实验组HLA— II类基因进行DNA序列测定和等位基因分型。等位基因频率采用直接计数法。使 颈癌样本进行基于家系的关联分析，将测得的宫颈癌家系的基因型、患病状态等 输入软件。 结果 l、 DPBl、DQBl、DRBl等位基因频率 广东汉族75例宫颈癌先证者的HLA—II类抗原多态性研究中共检出78种等 位基因，父母及同胞中共检出72种等位基因。 1)宫颈癌组 宫颈癌组中检出DPBl34种等位基因。其中频率较高的几种为：DPBl木0501 DRBl：Ic090102 (16．67％)，DRBl木150101(10．33％)。 2)父母及同胞组 ．11． 《》!。烹叁妻 肌A—II类基因多态性与宫颈癌的关联性分析 中文摘要 3)FBAT分析结果 以加性遗传模型分析，共发现4个等位基因可能会增加宫颈癌的发病风险，包 2、DR-DQ连锁单倍型 1)宫颈癌组 宫颈癌组的居于前三位的DR-DQ连锁单倍型频率： DRBl术090102一DQBl水030302(12．62％)， ， DRBl术120201一DQBl术030101(6．5l％)。 2)父母及同胞组 DRBl水030101一DQBl木0201(4．33％)， 3)FBAT分析结果 与增加宫颈癌的发病风险有关。 结论 HLA—II类基因上的部分等位基因可能是广东汉族人群宫颈癌的易感基因。 正常同胞相比更容易传递给患者，它