银屑病发病机制的研究进展.DOCVIP

临床医学论文-银屑病发病机制的研究进展 【关键词】??银屑病；发病机制；易感基因；ＩＬ２０ ????寻常型银屑病（以下简称银屑病）是一种常见、顽固、严重影响患者生活质量的皮肤病。根据１９８４年全国银屑病科研协作组的调查结果显示我国患病率约为０.１２３％，发病率约为０.１２％。男性患病率高于女性，城市患病率高于农村，北方患病率高于南方。国外资料显示银屑病患病率约为１％３％，以欧洲和北美的白人最常见，美国黑人少见，印第安人几乎不发病。银屑病病程不定，往往是慢性缓解与恶化交替出现。临床上分为四型，即寻常型、脓疱型、关节病型与红皮病型，其中寻常型占９０％以上。目前银屑病发病的确切病因和发病机制尚未完全阐明，而遗传因素和免疫因素已被证明在疾病发生和病理过程中起到了十分重要的作用。其中，ＩＬ２０及其受体在银屑病发病机制研究中的作用逐渐受到重视。 　　１??遗传因素在银屑病发病中的作用 ????基于对银屑病家系的分析，已证明银屑病是一种多基因复杂遗传疾病，多个基因相互之间，或者与环境因素之间相互作用引起疾病的发生。目前发现有７个银屑病易感基因位点已被收入人ＯＭＩＭ（ＯＮＬＩＮＥ　ＭＥＮＬＩＡＮ　ＩＮＨＥＲＩＴＡＮＣＥ　ＩＮ　ＭＡＮ，在线《人类孟德尔遗传》），分别是：定位于６ｐ２１.３的ＰＳＯＲＳ１（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　１），定位于１７ｑ的ＰＳＯＲＳ２，定位于４ｑ的ＰＳＯＲＳ３，定位于１ｑ的ＰＳＯＲＳ４，定位于３ｑ的ＰＳＯＲＳ５，定位于１９ｐ的ＰＳＯＲＳ６，定位于１ｐ的ＰＳＯＲＳ７［２，３］。 　　１.１??ＰＳＯＲＳ１??ＰＳＯＲＳ１是最主要的银屑病易感基因位点，位于人类ＭＨＣＩ基因区，目前范围已经缩小到ＨＬＡＣ位点端粒端６０ｋｂ的片段中。也有人进一步发现ＰＳＯＲＳ１位于ＨＬＡＢ和ＨＬＡＣ之间，暗示ＰＳＯＲＳ１可能是一个变异基因，负责调控ＨＬＡＣ和其他基因在ＭＨＣＩ类分子的表达。ＰＳＯＲＳ１包括９个候选基因，目前有两个基因研究的比较多，一个是编码ＣＣＨＣＲ１基因，是一种变异的与银屑病相关的ＨＣＲ（ｃｏｉｌｅｄｃｏｉｌ　ａｌｐｈａｈｅｌｉｃａｌ　ｒｏｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ），变异后的ＨＣＲ具有一个短小的α螺旋结构，提示这个结构变化可能影响其抗原性和生化特性，有实验指出ＨＣＲ在银屑病皮损中的表达高于正常皮肤［４］；另一个是编码角质锁链素（ＣＤＳＮ）基因，ＣＤＳＮ基因具有高度多态性，ＣＤＳＮ通常表达在终末分化的角质细胞和毛发的根鞘中，ＣＤＳＮ可以影响桥粒的形成，确保表皮角质层细胞紧密连接起来，有人发现ＣＤＳＮ在银屑病皮损中高水平表达，与银屑病脱屑形成有关［５］。 　　１.２??其他易感基因位点? ? 　　ＰＳＯＲＳ２区域包括３个候选基因，ＳＬＣ９Ａ３Ｒ１、ＮＡＴ９、ＲＡＰＴＯＲ。其中，ＳＬＣＡ３Ｒ１与ＮＡＴ９影响免疫突触部位细胞骨架的形成；ＲＡＰＴＯＲ是ＭＴＯＲ调节蛋白，ＭＴＯＲ是一种能够调节细胞对外界生长因子等激素刺激后产生的增殖分化程度的蛋白质，ＲＡＰＴＯＲ通过调节ＭＴＯＲ来影响细胞的增殖分化；编码干扰素调节因子２（ＩＲＦ２）位于ＰＳＯＲＳ３区域，在ＩＲＦ２缺陷小鼠中Ｉ型干扰素产生的信号可以过度表达引起类似银屑病的症状［６］；ＰＳＯＲＳ４长度２Ｍｂｐ左右，编码表皮分化复合体（ＥＤＣ，ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ），包括一系列基因，编码Ｓ１００蛋白，短小的富含脯氨酸的蛋白质（ｓｍａｌｌ　ｐｒｏｌｉｎ－ｒｉｃｈｐｒｏｔｅｉｎ，　ＳＰＲＲｓ）和ｌａｔｅ　ｅｎｖｅｌｏｐｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＬＥＰｓ），与角质细胞分化成熟有关；ＳＬＣ１２Ａ８位于ＰＳＯＲＳ５区域，是此区域中第一个被证明与银屑病发病有关的基因，ＳＬＣ１２Ａ８是ｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈｌｏｒｉｄｅｃｏｕｐｌｅｄ　ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ　基因家族成员，但是其转运物质还不清楚［７］；ＪｕｎＢ位于ＰＳＯＲＳ６区域，是ＡＰ１转录因子的组成成分，参与对多种组织中细胞的增殖、分化、应激反应和细胞因子的表达，有研究表明其激活的细胞因子表达与银屑病有关［８］。目前，我们对许多候选基因的功能还不十分清楚，相信随着科学技术水平的不断发展和科学家们不断的实践，对银屑病易感基因的研究也将取得新的突破。 　　２??免疫因素在银屑病发病中的作用 ????银屑病主要病理表现为角质细胞增殖分化异常，角质化不完全。因此，最初人们把研究重点放在角质细胞上，发现银屑病患者皮肤与正常皮肤表达的角蛋白类型有所区别，这些角蛋白刺激机体免疫系统产生的自身抗体对于角质形成细胞的异常增殖分化有一定的影响。随着研究的进一步发展，人们发现银屑病皮损处浸润的单核细胞对角质形成细胞的增殖分化有一定的影响，可能在银屑病发病和皮损持续过程中