白术倍半萜成分的转化及炮制机理研究.docVIP

乙醇溶液显色 合并相同组份 浓缩后 将得到的固体用石油醚 60  90  乙酸乙酯重结晶 得化合物 1 (80mg) 2 (45mg) 3 90mg 3 白术内酯 的脱水试验 取白术内酯 53.1mg, 加无水乙醇 1ml 溶解 加入 0.3ml 浓盐酸 于 80 加热 4h, 冷却后 减压蒸去乙醇 加少量乙酸乙酯-石油醚 1 4 混合溶液溶解 硅胶 100 200 目 柱层析(20 500mm)分离 石油醚 乙酸乙酯 1 4 洗脱 分别收集各流份 硅胶薄层 层析检查 紫外灯下视检 合并相同组份 浓缩后 将得到的固体用乙酸乙酯-石油醚 1 4 重  结晶 得化合物 4 ( 29mg)  产率 58% 4 化合物的确认 化合物 1  白色颗粒状结晶  经波谱鉴定  确定为双白术内酯 化合物 2  白色针状结晶  经波谱鉴定其结构  并与已分离得到的成分对照  确定为白术内  酯  化合物 3  白色针状结晶  经波谱鉴定其结构  并与已分离得到的成分对照  确定为白术内  酯  化合物 4  白色针状结晶  经波谱鉴定其结构  并与已知物对照  确定为白术内酯  结果与讨论  1 经过对白术脂溶性部分进行追踪分离  将得到的苍术酮在空气中进行氧化, 得到其转化后的产  物 结果表明 苍术酮自身氧化后 生成白术内酯 中可脱水生成白术内酯  和双白术内酯 白术内酯 在盐酸-乙醇  2 将不同炮制品  生白术  炒白术  麸炒轻品  麸炒黄品  麸炒焦品  中白术内酯  的含量  进行比较  见表 表 不同炮制品中白术内酯 的含量  样品 生白术 炒白术 麸炒白术(1) 麸炒白术(2) 麸炒白术(3) 炒制时间 (min) 4.5 4 5 6  程度 炒黄 炒轻 炒黄 炒焦 白术内酯 % 0.0256 0.0442 0.0590 0.0785 0.0470 白术内酯 % 0.0189 0.0169 0.0219 0.0227 0.0160 炮制品中白术内酯 含量明显高于生品 其中麸炒黄品含量最高 麸炒轻 麸炒黄中白术内  酯  含量上升  而麸炒焦中含量有所下降  可能是由于白术中苍术酮不稳定  炮制过程中遇热  见光分解为白术内酯  和双白术内酯  使白术内酯  的含量升高  但炒制时间长  温度  过高  会使白术内酯  含量下降  转化为白术内酯  此结果与其成分的转化过程一致  药理研  究表明  白术内酯  具有与白术健脾运脾相一致的功效  而白术炮制后  其健脾作用增强  这是  由于在加热炒制的过程中苍术酮氧化生成白术内酯 2  的缘故 3 苍术酮的自身氧化过程可能是先开环形成双烯醇结构 该结构不稳定 形成 1,4-二羰基化合物  其中一个羰基是以醛的形式存在  很容易进一步被氧化生成酸  再经过不同程度的氧化  双键转  位后  再闭环形成白术内酯  或两分子间偶联生成双白术内酯  成分转化反应式如下  OH  O  O  O  O  O  H  O  O  H  H  H  白术内酯  苍术酮 O  白术内酯 H  O  O  H 双白术内酯 O O  4 通常情况下羟基的脱水反应可在氢氧化钠或氢氧化钾的醇溶液中进行  我们曾试验将白术内酯 在氢氧化钠中脱水 但未能转变成白术内酯 可能是由于在碱性条件下内酯环不稳定 容易 开环的缘故 而在无水乙醇 盐酸体系中加热后则得到白术内酯 可以推测 该反应历程可能 为 E1反应 即白术内酯 先在酸催化下失去羟基 形成碳正离子 再失去质子生成白术内酯 反应式如下  OH  O  O  HCl-EtOH  O  O ,-H2O  H 白术内酯 H 白术内酯  5 文献报道 薄层层析上对香草醛-硫酸显红色的斑点为苍术酮 并以此作为白术的定性鉴别方法  研究表明  苍术酮不稳定  在空气中很容易被氧化  故以苍术酮作为白术的定性鉴别成分仍有商  榷之处 参考文献 1 文红梅, 张爱华, 王 莉 等. 炮制对白术中白术内酯 含量的影响. 中药材, 1999, 22(3): 125 2 文红梅, 李 伟, 吴 皓 22(11): 662 等. 炮制对白术中白术内酯 含量的影响. 中国中药杂志, 1997, 3 Hikino H, hikino Y, Yosioka Studies on the constituents of Atractylodes . Struc