凉血活血复方的筛选及治疗银屑病的临床和实验研究.pdfVIP

凉血活血复方的筛选及治疗银屑病的临床 和实验研究 硕士研究生：侯素春 指导教师：刘晓明 教授 专业名称：皮肤病与性病学 摘 要 —晰 银屑病的治疗问题倍受关注，中医治疗银屑病积累了丰 富经验，值得进一步整理和研究。为了探索不同中医治则及方剂组成 与实验药效的关系，进一步开发临床治疗银屑病的有效方荆，并探索 科学的检测手段以判定中药药效和探索中药治疗银屑病的可能机制， 本研究在先前研究的基础上，将已得到的20种中药先组成数个复方 进一步筛试。再以此为基础优化组成一个复方进行临床和动物实验研 究。 ， 叫方法 银屑病的主要病理变化为表皮增殖过快和分化不全，真 ≈ 皮炎症浸润和微血管变化。雌激素期增生的小鼠阴道上皮可以模拟银 屑病的表皮增生过快，鼠尾鳞片表皮天然缺乏颗粒层可模拟银屑病的 角化不全。血浆内皮素．1(ET．1)在银屑病发病中具有促表皮增殖、 新血管形成和炎症细胞趋化的作用，被认为是一种致病因子，是反映 银屑病病情的一项体液指标。血清可溶性内皮一白细胞粘附分子一E (sE-selectin)对循环白细胞的粘附及其向炎症部位游走有重要作用， 银屑病患者血清sE．sclcctin的水平显著增高。本研究在石蜡切片上观 察了6种方剂对小鼠阴道上皮有丝分裂和鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的 作用，并用放免法检测了药物对血浆ET一1水平的影响。以此为依据 按中医理法组成凉血活血复方，用于临床治疗银屑病，采用PASI评 分判定疗效，并用放免法和ELISA法观察治疗前后血浆ET．1和血清 sE—selectin的变化。同时将凉血活血复方分成三个剂量组进行动物实 验，观察不同剂量凉血活血复方对小鼠阴道上皮有丝分裂、尾部鳞片 颗粒层形成及血浆ET一1和血清sE．selectin的影响。 结果和结论 本研究所用6种中药方剂对小鼠阴道上皮有丝分 裂、鼠尾鳞片表皮颗粒层形成及血浆ET．1水平均有不同程度的调节 作用。由清热、凉血、活血、破瘀、养血药物组成的I、II、Ⅳ三方 作用较为全面，而清热、祛风、理湿的V方对上皮增生和表皮分化的 作用较强。因此，我们以凉血、活血、清热兼以养血、祛风、理湿为 治则组合I、II、V三方为～复方即凉血活血复方，将该复方用于临 床治疗寻常型银屑病，疗效满意。治疗4周时总有效率为65％，8周 时总有效率为79％。且未见明显副作用，有临床应用价值。凉血活血 复方临床治疗银屑病后患者血浆ET-1和血清sE．selectin水平均显著 降低，表明该复方治疗银屑病的机制可能与下调ET—l和sE．selectin 的水平有关。同时，凉血活血复方动物实验结果表明，中剂量组和高 剂量组对表皮增殖、分化及血浆ET．1和血清sE．selectin均有明显调 节作用，而低剂量组仅对表皮增殖有抑制作用，提示凉血活血复方可 能通过阻断多个发病环节而起到治疗银屑病的作用，而且这种作用与 剂量有关。凉血活血复方对小鼠血浆ET-l和血清sE．selectin的调节 作用略强于或近于MTX，表明该中药复方与MTX干扰DNA合成机 制不同，其治疗银屑病的作用靶点与免疫分子有关。另外，本研究首 次将血清sE．selectin水平检测作为一个指标引入实验动物模型，并将 其作为一个观察疗效的临床指标．f 关键词： 小鼠银屑病凉血活血复方 内皮素一li融q) ／俪雨妒创珥黜醯递坌王二列霜：耐ecti掣． 2 The of Blood the‘‘Cooling Screening Experimental and BloodCirculationFormula’’andits Activating Observationand in Clinical Experime