血液替代品学习课件(北京市红十字血液中心).pptVIP

HBOCs产品-- Hemospan 制造商Sangart,创始人Dr. Robert M. Winslow。临床试验二期。 Hemospan 是一种粉末，可以溶解在液体中，然后立即输注，无需考虑病人的血型。其原材料是血红蛋白，可以是来源于人、动物的过期血红蛋白。这种技术依赖于用PEG去除与游离的血红蛋白有关的毒性。当PEG粘附到血红蛋白表面时，可以形成薄的水化层，可以避免血红蛋白产生免疫反应，延长滞留时间而粘稠性与正常血液相当。产品可保持多年，通过优化某些因素使该产品能提供最合适的氧含量。在过去的四年试验中，该产品已经在试验中显示出良好的应用前景。 Hemospan的特点 缓解血液短缺的现状 完全避免疾病传播的可能 可在几分钟内立即使用 无限制的储存 最低的剂量达到最好的效果，降低病人的费用，增加安全性 生产过程简单，产量高 HBOCs产品--Dextran-Hemoglobin Dextran-Hemoglobin 将血红蛋白共轭到右旋糖酐上，右旋糖酐是一种多聚糖。使用右旋糖酐是基于以下考虑： 右旋糖酐已被作为扩容剂长期使用在临床上，安全可靠 有不同的分子量，易得，可以被完全清除出人体 可以经不同的方式进行修饰，得到相应的复合物 使用共轭的益处： 阻止血红蛋白经肾脏清除，延长半衰期 降低治疗费用 减缓血红蛋白的自动氧化，减缓酸变性和乙醇沉淀 结合和释放氧的能力是正常血红蛋白的2.5倍 可以使用有机溶剂进行无菌处理 目前主要在动物身上做试验，并有良好的前景。 HBOCs产品-- PolyHeme PolyHeme制造商 Northfield Laboratories. 完成临床三期试验，但未能通过FDA的批准。 Polyheme 是基于血红蛋白基础的氧携带剂，是唯一的一个完成三期临床试验的血液替代品，在这个领域中处于领先地位。Polyheme 最先是在越南战争后由军队支持的研究项目，后来发现在军队和临床上会有更大的用途，它使用人的血红蛋白做为氧携带体，从红细胞中抽提和过滤血红蛋白，然后使用多步聚合过程。纯化的血红蛋白聚合成四聚体。最后一步是将四聚体融入到电解液中。聚合是整个程序中最关键的一步，因为如果血红蛋白还是分离状态，它将携带一氧化氮，导致血管收缩，而且游离的血红蛋白被肾脏摄取后可导致功能衰竭。 有待解决的两个问题： 半衰期短，仅24小时。 其原材料是人血红蛋白，仍然有原料不足的问题。 2009年4月，FDA拒绝了Northfield的申请，理由是该血液制品的临床使用风险超过它的好处，该机构指出，使用PolyHeme的病人在30天后死亡的人数要比给予定期输血的病人要高。美国食品和药物管理局还表示，该公司递交的生物制品申请许可所提供的信息并不足以证明该药的临床价值，该产品的三期临床试验并没有达到预先指定的主要疗效指标。 PFBOCs产品-- Oxygent Oxygent, 制造商 Alliance Pharmaceutical. 还处于临床试验阶段 Oxygent是血管内氧治疗剂，以暂时扩大氧的运输能力。本产品的目的仅是简单的减少手术期间对血液的需求，但很明显其将来被使用的潜力很高。全氟碳化物的外表包裹着卵磷脂，悬浮于水相溶液中，赋予Oxygent氧携带能力。Oxygent颗粒在48小时内被人体内的正常清除程序去除掉。也就是说，卵磷脂在血管内被消化，而PFC通过肺排除体外。 这种血液替代品完全是人造的。比基于修饰血红蛋白的血液替代品有许多明显的优点，如无限的制造能力，可以耐受高温消毒，和其有效的氧运输能力但其携氧能力仍不高，每100ml携带1.3ml氧气，而血液可携带5ml。在大部分临床试验中 Oxygent表现的很好，但在最近的心血管外科研究中发现，Oxygent 的颗粒有可能导致病人中风。 有很好的兼容性，2年的储存期，无需低温保存 Fluosol-DA-20,1994年，因使用复杂，并发症多 HemAssist, 1998年，比预计高的死亡率 Hemolink, 在试验三期终止，由于与心血管病有关的副反应。 PolyHeme,2009年4月终止 被撤销的氧治疗剂 未来的发展 树枝状高分子 由dendrimers公司研发 树枝状高分子已经被应用到药物运送系统中，很稳定，生物兼容性好。该公司希望这种树枝状高分子聚合物能提高血红蛋白或全氟化物的表现。 树枝状高分子技术的优点： 生物兼容性好 无毒性，无过敏性，在体内的热动力学稳定 高水溶性，高携氧能力 可以到达红细胞不能通过的地方 其最大的好处是成本效益好的生产工艺，技术成熟。其原材料不是来源于人或动物。如果证明树枝状高分子技术能代替血红蛋白的话，将极大的降低生产的成本 干细胞技术 近来，科学家们开始寻找使用干细胞做为产生输注用血液的可能性。