特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响---.pptVIP

Dept. of Pharmacology, Xuanwu Hospital, CMU （一）老年人合理用药 胃运动gastric motility机能movement减退，胃酸gastric acid 分泌secretion减少，偏碱性meta-basic药物解离dissociation降低而减少药物吸收； 胃排空Gastric Emptying时间延长， 肠蠕动enterokinesia减弱，血流量减少。 脂肪组织增加，使水溶性药物表观分布容积变小，血药浓度增加，而脂溶性药物liposolubility表观分布容积变大，再分布现象增多，半衰期延长； 血浆蛋白含量也随年龄的增长而降低，使一些药物与血浆蛋白结合率也相应降低，血液中的游离型药物浓度明显增加，导致药物作用增强。 老年人肝血流量减少；功能性肝细胞减少，肝脏的微粒体酶microsome enzyme活性降低，使药物代谢作用随年龄增长而降低。 肝脏的氧化作用oxidation、羟基化作用hydroxylation和乙酰化作用Acetylation也有所改变，应用经肝脏代谢的药物时应调整剂量。 老年人肾单位nephron的数量减少，肾血流量降低，肾小球过滤glomerular filtration下降，肾小管分泌tubular secretion功能减退， 影响药物排泄，使药物血药浓度增高或延缓药物机体的消除，使药物半衰期延长，从而老年人更易发生毒副作用。 3.老年人合理用药的基本原则一般原则 用药方案简明(concise) 小剂量应用 择时用药 控制疗程(course of treatment)及时停药 控制嗜好与注意饮食(appetite,diet) 提高用药依从性(compliance) 3.老年人合理用药的基本原则选药原则 需有明确的用药指证（right patient） 避免不适用于老年人的药物（right drug） 选择合适的药物剂型（right dose） 慎用补药tonicity remedies或抗衰老antidotal的药物（right drug） （二） 妊娠期、哺乳期合理用药 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道gastrointestinal tract平滑肌张力减退muscular hypotonus，肠蠕动enterocinesia减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推pusher、降低。 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。 分布容积： 血容量约增加35％-50％， 血浆增加多于红细胞，血液稀释dilution，心排出量cardiac output增加，体液总量total body water平均增加8000m1， 故妊娠期药物分布容积明显增加。 药物与蛋白结合： 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大； 游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。 妊娠期肝微粒体酶活性增加，代谢增强。 妊娠期母体肾血流量增加，通过肾排泄药物加快； 后期和妊高症hypertension during pregnancy患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。 药物对胎儿危害的分类标准： 美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿(fetal)的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。 A类： 动物实验和临床观察未见对胎儿有损害， 是最安全的一类，如青霉素钠。 B类： 动物实验显示对胎儿未见到危害， 但临床研究未能证实或无临床验证资料。 多种临床常用药属此类，如红霉素erythromycin磺胺类sulfonamides、地高辛、氯苯那敏chlorphenamine C类： 仅在动物实验证实对胎儿有致畸或杀胚胎(Embryo )的作用，但在人类缺乏研究资料证实。 如硫酸庆大霉素、氯霉素Chloramphenicol、盐酸异丙嗪Promethazine等。 D类： 临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素Streptomycin等。 X类： 证实对胎儿有危害，妊娠期禁用banned的药物。 单药有效的避免联合用药 有疗效肯定的老药，避免用新药 小剂量有效的，避免用大剂量 尽量避免使用C类、D类药物，尤其早孕期间 若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应考虑终止妊娠termination of pregnancy。 母乳喂养breast feeding有利于乳儿(lactant）的生长发育，可增进母婴感情； 相当