化疗毒副作用的防治74993.ppt

肿瘤化学治疗的 毒副作用及辅助用药 药物 推荐剂量 柔红霉素 500～600mg/m2 阿霉素 450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300～450mg/m2 表阿霉素 以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素 不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下 吡喃阿霉素 同表阿霉素 米托蒽醌 安全系数为表阿霉素的2倍 常用蒽环类药物的推荐累积量 病理改变 机制 代表药物 肝细胞损伤坏死 抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用 L－ASP、MTX、CLB、6－MP 肝纤维化 不明 MTX（小剂量长期应用） 静脉闭塞 抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤，导致非血栓性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死 常规剂量：CBP、DTIC、6－MP、6-TG 高剂量：CTX、BCNU、CCNU、MMC 药物引起肝功能损的类型及机制 药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、AKP、γ-GT等显著升高，而临床症状不甚明显。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。防治肝功能损害措施有： ●了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况，化疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等鉴别； ●化疗时注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担； ●保肝药物的应用：联苯双酯有助于降低转氨酶，但应缓慢减量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。 化疗药物肝损伤的防治 肺水肿及成人呼吸窘迫综合症 侯群为特征。 ●主要症状是胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等，通常在停药 数周至数月后出现，由药物过敏诱发者可在数小时内发生。 ●胸部X线往往迟于表现，为弥漫性或肺底部网状渗出影。 ●肺功能试验最常见一氧化碳弥散能力下降，并伴有限制性 通气功能障碍、低氧血症。 ●肺组织活检是证实肺毒性的直接证据，其特点是：弥散性 细胞损害、透明膜形成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺 泡上皮细胞纤维化。 临床表现 主要症状和体征 ●用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良 慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率 高的药物； ●严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过300mg；BCNU 、CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2；BUS的阈值量 为500mg； ●BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用 或与放疗同时应用； ●一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素 ，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能 发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。 化疗药物肺毒性的防治措施 肾毒性多发生于用药后7~12天，一个月 左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查 肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。 ●化疗前评估患者的肾功能，常用指标为：BUN、Cr、β2-MG等； 对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的 化疗药； ●使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持 在150～200ml/h，在后的2～3天内维持尿量100ml/h以上；如胸、 腹腔用药水化需要5~7天； ●使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化疗结束后3天,最 好同时监测血药浓度； ●对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时 合用促进尿酸排泄的药物。 ●一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、 抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。 我们防治肾毒性的经验 临床特点 药物 毒性剂量范围 毒性类型 DDP 50~200mg/m2 肾小管坏死 毒性与剂量有关，为剂量限制毒性 CBP AUC9 肾小管坏死 发生率明显低与DDP，毒性与AUC有关 BCNU 1200 mg/m2 肾小管萎缩，肾小球坏死 剂量累积毒性 CTX 50mg/kg