医学微生物学课件--第章细菌的感染与免疫.pptVIP

医学微生物学 第四章 细菌的感染与免疫 生态学： 生物 环境 微生态学： 微生物 宿主（环境） 医学微生态学 ：人体正常菌群 第一节 正常菌群与机会致病菌 自然界中广泛存在着多种多样的微生物。正常人的体表及其外界相通的腔道中存在不同种类和数量的微生物，当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，称为正常微生物群，通称正常菌群(normal flora)（1014）。 寄生部位：皮肤、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼结膜、胃、肠道、尿道、阴道，但是血液及组织器官正常情况下是无菌的. 正常菌群的生理学意义 ： 生物拮抗 受体竞争（占位性保护） 代谢产物的抑制作用 营养竞争 营养作用 合成维生素供人体利用 免疫作用 抗衰老作用 双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生过氧化物歧化酶（SOD），消除自由基（02-）毒性，抗氧化损伤，抗衰老 二、条件致病菌 (opportunistic pathogen) 条件致病菌: 有些菌在正常情况下并不致病, 在某些条件下可以致病. 条件: 寄居部位的改变 宿主免疫功能低下 菌群失调, 如: 长期大量应用抗生素 三 微生态平衡与失调 微生态平衡: 指正常微生物群、宿主与外部环境处于动态平衡。 影响因素： 宿主因素（年龄、饮食、激素水平等） 正常微生物群（定位、定性、定量） 外界环境 微生态失调：指正常微生物群之间及正常微生物群与宿主之间的平衡，在外界环境影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合。 诱发因素 使用抗生素 正常菌群寄居部位转移（外科手术、腔镜检查等） 机体免疫功能下降 第二节 细菌的致病机制 致病菌微生物, 病原微生物, 病原体（pathogen）：能引起感染或宿主疾病的微生物。 致病性(pathogenicity) ：病原微生物能引起感染的能力或性质。 毒力(virulence)：致病菌的可量化的致病性,反映了致病性的强弱。 毒力常用半数致死量(median lethal dose,LD50)或半数感染量(median infective dose,ID50)表示。在一定条件下能引起50%动物死亡或感染需要的最小微生物数或毒素量。 细菌的毒力包括: 超抗原(superantigen): 微生物产生的某些蛋白具有激活免疫反应的高度生物学活性，以产生大量T细胞和细胞因子为特征, 主要表现为致病作用，这些毒素抗原称为超抗原。如:金葡的肠毒素, 毒性休克综合征毒素; 链球菌的猩红热毒素. 感染的发生, 除毒力物质外: 还需足够的数量: 细菌的毒力越强, 所需菌量越小. 适宜的侵入途径: 呼吸道; 消化道. 带菌状态: 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失, 在体内继续留存一段时间, 与机体免疫力处于相对平衡状态, 称带菌状态. 该宿主称带菌者. 感染的轻重除取决于致病菌和宿主外, 环境因素和社会因素也有明显影响. 冬季易发呼吸系统感染 战乱易发传染病 一、非特异性免疫机制 （一）屏障结构 皮肤与黏膜屏障: 机械阻挡、呼吸道纤毛运动等; 分泌杀菌物质(汗腺分泌的乳酸); 菌群拮抗作用 血脑屏障:软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞 胎盘屏障: 母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜(3个月后完善) （二）吞噬细胞 大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 小吞噬细胞：血液中中性粒细胞 吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化 杀伤机制 ②髓过氧化物酶（MPO）：，与H2O2及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。 吞噬作用的后果 完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏） 不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。 对机体不利:病原体得以保护、不受抗体、药物的作用. 病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡. 随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散. 组织损伤: 吞噬过程中，溶酶体酶也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。 （三）体液因素 补体: 调理, 溶菌. 溶菌酶:存在于血清, 唾液, 泪液, 乳汁.主要作用于G+菌. 防御素: 多肽, 破坏胞外菌细胞膜. 二、特异性免疫 （一）体液免疫——抗体的作用 1.抑制病原体黏附 2.调理吞噬作用 3.中和细菌外毒素 4.抗体和补体的联合溶菌作用 5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫 细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞 Th1产生细胞因子发挥作用: IFN,IL-2 （三）黏膜免疫: 产生sIgA阻止病原体从黏膜入侵 三 、 抗