药物化学--激素类药物.ppt

第十章 激素类药物 学习要求 授课内容 第一节 甾体激素 掌握甾体药物的基本骨架   甾体化合物命名规则： 延效： 3和/或17位酯化和醚化 前药原理 口服： 17 α 引入乙炔基 延效、口服：炔雌醚 雌激素结构活性的基本要求 1921年从牛胰腺中分离出牛胰岛素 1950年代确定了牛胰岛素的分子结构 1965年，我国在世界上首次人工合成了结晶牛胰岛素 近年来可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素 C-9位和C-16位的修饰 在氢化可的松的合成过程中，偶然发现中间体9-卤化物活性比母体大大增加，而9α-氟化物作用最强，但是盐皮质激素活性也大大增强。后来在使用氢化可的松的病人的尿中发现了16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。 在此基础上合成得到了曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。 用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。 地塞米松------16α-甲基 倍他米松------16β-甲基， 糖