环孢菌素A导致牙龈增生机制的初步研究.pdfVIP

Y 909338 环孢菌素A导致牙龈增生机制的初步研究 研究生 邓敬华 导师 钟德钰 摘 要 目的：1．研究肾移植患者环孢菌素A(csA)的血药浓度与牙龈增生(Go)之间的相关关 系。2．研究不同CsA药物浓度对正常及增生牙龈成纤维细胞细胞增殖的影响。3．检 测和比较正常及CsA增生牙龈的成纤维细胞中角质细胞生长因子(KGF)的表达差 异。 方法：1．记录临床42例肾移植患者CsA血药浓度及其牙龈增生的情况。2．以原代培 养的方法获取人正常及csA导致的增生牙龈的成纤维细胞，分别以CsA1200．O豫几、 360．O腿几、108．O垤／L、32．4垤／L傲体外培养牙龈成纤维细胞计数观察；并用3H一下dR (3H_也ymidine，3H一胸腺嘧啶)掺入实验观测csA对牙龈成纤维细胞D№合成的影响。 3．3名牙龈健康且无系统性疾病的患者及3名肾移植后服用csA导致牙龈增生的患 者，分别取其牙龈组织，采用免疫组化方法观察正常及增生牙龈组织中KGF的表达 4．采取酶联免疫吸附实验(阢IsA法)测定不同csA浓度作用下正常及增生牙龈成 纤维细胞中KGF含量。 结果：1．统计分析的结果表明GO的发生率与csA的血药浓度密切相关(r=12．5l， pO．ooi)。2．正常及增生牙龈成纤维细胞的各组细胞数在7天内均增殖明显；各组 间在前5天细胞计数均无显著性差异，在实验第6、7天方差分析组间均有显著性差 异，表现为csAl200．O垤几及360．O瞻几组，细胞计数明显高于低剂量组，而正常与 增生牙龈成纤维细胞的细胞增殖状况之间相比较无明显差异。3．3H—TdR掺入实验结 果表明随着csA浓度的增加，正常牙龈成纤维细胞的DNA合成含量也随之增加，组 间有显著性差异。4．免疫组化结果显示：GO组的KGF分布于整个结缔组织以及牙龈上 皮的角质层，上皮其它各层KGF分布极少；而诈常牙龈组织的任何一个区域都未观察 到有KGF的分布。5．酶联免疫吸附实验结果表明：csA町增加年常牙龈成纤维细胞KGF 含量在所有浓度的表达，并且具有明显的浓度依赖性；而在增生牙龈成纤维细胞中， 含量表达产生小但可观察的抑制作用，在浓度为500坛几时，csA会对KGF含量表达产 生明显的抑制作用。 结论：GO的发生与csA血药浓度密切相关；高剂量CsA有刺激牙龈成纤维细胞增殖 的作用；角质细胞生长因子(KGF)可能在csA导致牙龈增生的过程中发挥重要作用。 关键词：环孢菌素A；牙龈增生；牙龈成纤维细胞；角质细胞生长因 子 硕士研究生邓敬华(口腔内科学) 指导老师 钟德钰副教授 A—iⅡdⅡced P础m．maryst．Idy蛐M钟han虹msofCycIosporiⅡeGingiv鲥oVerg州仉h Abstract 1．To bet、veen object．ve： investigate廿lerel“onsllipcycIosporineA(CsA)blood concenⅡadon whohavereceiVedrenal aIldthe ofpatients transpjaⅡtationdeveIoprnent observedi娲rencesofme ofno肌al of百n西valovergrow山．2．T0 cellul盯proliferation and culturedunderdi疏rentconcent疆tionsofCsA．3． overgrown gi