格列喹酮固体分散体研制.pdf

中文摘要 格列喹酮固体分散体的研制 摘 要 格列喹酮是第二代磺脲类口服降血糖药，是目前本类降 糖药物中唯一不受肾功能影响的药物。故可用于肾功能受损 的糖尿病患者，尤适用于老年糖尿病患者。因其作用温和并 较少发生低血糖反应，具有广阔的市场前景。但由于该药物 在水中的溶解度很小，口服生物利用度低，影响疗效。因此 将其制成固体分散体，以提高溶解速度及生物利用度。 目的s选择适当的方法制备格列喹酮固体分散体，并对 其进行体外特性考察；进行体内血药浓度的检测。 方法：(1)格列喹酮溶解度的测定：建立了紫外分光光 度法。(2)格列喹酮固体分散体的制备：采用溶剂—熔融法 和溶剂法。(3)固体分散体特性的考察：①溶出度的考察： 进行吸收波长的选择；标准曲线的制备；溶液稳定性的考察； ：固体分散体溶出度的测定；方法学验证，包括对方法回收率 的考察，精密度的考察；溶出条件对药物释放的影响，包括 溶出介质和搅拌速度对药物释放的影响；固体分散体质量考 察，分别进行批内溶出均一性试验和批间工艺重现性试验。 ②固体分散体的物相鉴别：采用差示扫描量热法(DSC)。 ③物理混合物的制备及特性考察。(4)固体分散体稳定性的 考察：分别进行高温实验、高湿实验、高光强实验和加速实 验。(5)格列喹酮固体分散体家兔药动学研究：①体内分析 方法的建立：进行色谱条件的选择；血样预处理。②体内分 析方法学考察：利用高效液相色谱法进行标准曲线的制备， 中文摘要 方法专一性考察，方法回收率考察，提取回收率的测定和最 低检测限的测定。③确定适合的给药方案及血样采集。④进 行药动学模型的嵌合及参数的求算。 结果l(1)格列喹酮溶解度的测定：考察了格列喹酮在 不同溶液中的溶解度，结果显示格列喹酮在水中几乎不溶。 (2)固体分散体的制备：制备了不同质量比的格列喹酮一 固体分散体特性的考察：确定了314nm为测定波长，标准曲 液的浓度与吸光度线性关系良好。分别对载体种类、配比、 进行了考察，优选出比例为l：7的格列喹酮--PVP固体分 散体为最佳处方。经DSC考察结果表明该固体分散物中格列 喹酮以无定形形式存在，性质较稳定。固体分散体在水中的 溶解度及溶解速度有明显提高。(4)格列喹酮--PVP固体分 散体的初步稳定性实验显示，其对光、热较为稳定，在相对 湿度92．5％放置5天时，样品有吸湿软化，吸湿增重达15．5 ％，说明产品易吸湿；在相对湿度75％条件下放置10天， 样品仍有软化现象，吸湿增重仍达9．98％。说明本品对光、 热较稳定，极易吸湿，应密闭阴凉处贮存。模拟市售包装的 6个月加速实验结果显示各项指标基本稳定，有效期可达二 年。(5)家兔药动学研究表明，自制固体分散体及市售片在 家兔体内的转运过程符合一室模型。自制固体分散体的半衰 期为5．14h，市售片为4．93h；与市售片相比，自制固体分散 体的最高血药浓度高于市售片；AUC较市售片稍高。相对生 物利用度为109．3％。 中文摘要 结论。本文通过固体分散技术，使难溶性药物格列喹酮 制成了格列喹酮一PVPK30固体分散体，通过体外溶出度及 家兔体内药动学考察，验证了其能提高药物的溶解速度及生 物利用度。 关键词。格列喹酮；固体分散体；溶出度；药物动力学； 高效液相色谱法；紫外分光光度法 荚文摘要 of solid PreparationGliquidonedispersion ABSTRACT isanoral tothe drugbelong Gliquidone hypoglycemic