血小板膜糖蛋白基因多态性与脑梗死相关性研究.pdfVIP

坐!：堡堕塑蔓旦苎里童查丝篁堕堡要堕塑差丝里!塑————————————————————!!!兰垦墅 鬈565569 中文摘要 血小板在血栓形成尤其是动脉血栓形成过程中起着十分重要的作用a血小 板膜糖蛋白(GP)基因多态性影响了血小板的功能，可能是导致动脉血栓性疾 病f急性心肌梗死，脑梗死)发生的危险因素之一。近年来，陆续有研究报道在 II 高加索人群中GPb-IIIa中HPA．1多态性与脑梗死的发生相关。在苏州地区人 Ia／lIaC807T多态性与脑梗死发生相关。鉴于遗传因素在不同区域 群中GP 产生的作用不同，所以有必要在中国人群中展开较为详细的研究，明确GP基因 多态性在脑梗死中的作用，有助于指导血栓性疾病特别是脑梗死的预防和治 疗。 本文围绕血小板膜糖蛋白GPIba和GPIlia上的多态性进行了一系列的研 究。 首先采用病例对照研究方法和PCR．tLFLP方法检测135例非脑血管病患者 Ibct 和95例脑梗死的GP Ib旺基因的kozak多态性一5C／C基因型与脑 析与脑梗死的相关性。结果：1．GP 在那些缺乏危险因素组内与脑梗死发生显著相关，特别在非高血脂组、女性组 中一5C／C基因型显著增加脑梗死发病的危险性。说明此基因型是不依赖其它危 险因素的独立危险因子。3．GP Iba基因的kozak多态性．5C／C基因型与高血脂 对脑梗死发病存在明显的协同作用。 GP 色体上相近地方，与动脉血栓性疾病发生相关，为了排除GPIba基因VNTR、 及与脑梗死的相关性。结果：1．GP Iba的HPA一2多态性，VNTR多态性与脑梗 死发生无显著相关性。2，GP 性位点不存在连锁关系。3．GP Iba基因型在人群中的出现频率不均等。Kozak一 5c纯合子与HPA一2a纯合子紧密连锁，aa／CC基因型在对照组与脑梗死组中差异 有显著性，但该基因型较kozak．5C纯合子相比没有增加脑梗死发病的危险性 int,J、扳膜糖蛋白基凼多态性与脑梗死的丰H关性研究 中文摘要 最后试图在GPIIIa上找到一个重要的遗传标志基因。采用病例对照研究方 IIIa 死的GP TaqI多态性，用多元Logistic回归模型分析与脑梗死的相关性。 结果：1．多元Logistic回归分析经混杂因素凋整前后以及高血压、糖尿病、冠心 IIIa 病、高脂血症分层后均发现GP I多态性与脑梗死的发生无显著相关性 Taq 费用少，适合运用于大人群的多态性分析。 我们首次在中国人群中证实了GPIba基因kozak．5C纯合子与脑梗死的发 生相关，因此GPIba基因kozak．5C／T多态性可能是中国人群脑梗死的遗传易感 基因。 关键词：血小板； 糖蛋白； 多态性；脑梗死 作者：吕明恩 指导教师：阮长耿教授 II Abstract—— —R—e—s—e—a—r—c—h——o—n—t—h—e——as—s—o—c—i—a—t—io—n——o—f—th——e—p——la—t—e—le—t—g—l—y—c—o—p．r—o—t—e—in——g—e—n—e——p—o—ly—m——o—r—p—h—i—s—m——a—n—d—s—troke thethree onstroke