胆管癌中MMP-9、TIMP-1表达及临床病理意义.pdf

中文摘要 胆管癌中MMP-9、TI_P_1的表达及临床病理意义 摘 要 目的：胆管癌是指肝外胆管癌，发病率为O．01％～0．05％， 约占恶性肿瘤总数的2％。山于其特殊的解剖及生理特点， 发现时大多已侵犯周围组织或发，E转移，故手术切除率低， 患者乍存期短。研究表明，肿瘤细胞的浸润和转移首先须发 生基底膜和细胞外基质的降解，在这个过程中基质金属蛋白 酶(matrix MMP一9为MMPs家族中霞要的‘员，是细胞外基质 (extracellularmatrix，ECM)的降解酶，基质金属蛋白酶的组织 of inhibitor 抑制园子(tissue 通过抑制MMPs活性而抑制肿瘤细胞的浸润和转移。MMP．9 及其抑制剂TIMP．1的表达异常与人类恶性肿瘤的浸润和转 移密切相关，但两者在胆管癌表达方面的研究国内外少见报 道。本实验采用免疫组织化学(SP)法，探讨MMP．9及TIMP—l 在月l：_l管癌中的表达及其与胆管癌生物学行为的关系。 方法：本实验采用1988年8月争2004年8月在河北医科 大学第二医院切除的肝外胆管癌石蜡包埋组织42例，另取HH 总管结石胆肠吻合术时切取的胆管组织10例作iE常对照。 所有肝外胆管癌患者术前均未经过任何放、化疗，所有标本 经病理科两位专家确定其病理，按组织学分级将肝外肘管痛 分为高分化和低分化腺癌：按有无淋巴结转移分为转移组和 非转移组；临床分期采用ulcc(IN际抗癌协会)的TNM标准。 42例肝外胆管癌中男性28例，女性14例，年龄跨度为32～78 中文摘要 岁，平均59．5岁；高分化胆管痛I 8例，低分化胆管癌24例； 无淋巴结转移的胆管癌为19例，有淋巴结转移为23例；TNM 分期I期为3例，11期为16例，Ill期为13例，IV期为10 例；肝门部胆管癌14例，rtl段月H管癌lI例，F段月H管癌17 例。组织标本(胆管癌和正常组织)经100ml／L甲醛固定，浸蜡 包埋，4um连续切片4张，1张行HE染色复查诊断，其余3张 行免疫组化SP(链霉素抗生物素蛋白．过氧化物)染色法染 细胞膜或细胞浆内}t{现棕黄色颗粒者为阳性，不出现者为阴 性。参照文献作半定量分级：根据细胞着色深浅记分：0分 为无色，1分为淡黄色，2分为黄色，3分为棕黄色；按阳性 细胞所占百分比分为四级记分：O分为阴，1分为阳性细胞 1l～50％，3分为阳性细胞5l～75％，4分为阳性细胞75％。 或以上者均为阳f生表达。采用x2检验及四格表精确概率法 对结果进行统计学处理。 结果：1MMP．9及TIMP．1的阳性表达在胆管癌组和正 常月H管上皮组差别有显著意义(P0．01)。2MMP．9在胆管癌 组织中阳性表达随分化程度降低而增高，TIMP．1附f生表达则 随分化程度降低而降低，两者均有统计学意义(P0．05)。3 MMP．9在有淋巴结转移组的阳性表达强于无淋巴结转移组 MMP．9在胆管癌组 (PO．05)，TIMP．1的阳性表达则相反。4 织I+I的阳性表达同TNM临床分期呈正相关fP0．05)，而 TIMP．1的阳性表达同临床分期呈负相关。5MMP．9及 TIMP一1在胆管痛中的表达同年龄、性别及肿瘤位置等无关 rPO．05)。 中文摘要 结论：本研究表明，MMP．9、T1MP．1的阳性表达与胆管癌 的组织分化程度、淋巴结转移和临床分期等密切相关； MMP。9及TIMP。l在胆管癌一．{J的表达同年龄、性别和肿瘤位 置等无关；MMP一9的高表达可能与胆管癌转移行为有 可能是反映胆管癌生物学形为、侵袭和转移潜能以及评f+预 后的重要生物学标计物。 关键词：胆管癌；基质金属蛋白酶一9；组织金属蛋白酶抑制 凶子．1：转移；免疫组化法 英文摘要 —-——————_——————————_—●———_————————_—h——————————————————————————1———————～————^——————一～