环孢素A增强三氧化二砷诱导的胶质瘤细胞U87-MG自噬性死亡论文.docVIP

环孢素 Ａ 增强三氧化二砷诱导的胶质瘤细胞 Ｕ８７－ＭＧ 自噬性死亡　 　 摘　要　 　 三氧化二砷（ Arsenic trioxide, ATO）可用于急性早幼粒细胞白血病 (Acute promyelocytic leukemia, APL)的治疗，对于其在实体瘤中的应用研究 也是当前的热点之一。ATO 导致细胞死亡的机理一方面是通过 caspase 3 途 径引起细胞凋亡，另一方面是引起细胞自噬性死亡。有报道指出，在实体 瘤—脑胶质瘤细胞中，ATO 引起的是自噬性死亡，而不是凋亡。 环孢素 A（Cyclosporine A, CSA）可以引起细胞的凋亡和细胞周期的停 滞，并被报道作为多种药物的增敏试剂使用，比如其可以增敏秋水仙碱、 紫衫醇等药物引起的细胞凋亡。但是，目前仍没有 CSA 可增强细胞自噬性 死亡的报道。 本研究的目的在于揭示：CSA 对于胶质瘤细胞 U87-MG 中 ATO 引起的 自噬性细胞死亡是否有增强作用。这一研究将有利于 ATO 在实体瘤治疗中 进一步降低其用药浓度从而降低其毒性。我们的研究结果显示，低剂量的 CSA（2?M）与 ATO（2?M）共同作用于 U87-MG，可以显著增加细胞的 死亡。细胞周期分析显示：CSA 与 ATO 联合作用，显著增加了细胞在 G2/M 期的停滞和 sub-G1 期细胞的分布；同时也显著增加了 AVO（acidic ves