4什么是临床药理学？.docVIP

2. β受体阻断药 ：美托洛尔、普奈洛尔等 3. 三环类抗抑郁药 ：阿米替林、米安色林、丙咪嗪等 4. 抗高血压药 ……CYP2C19多态性 以 S-美芬妥英（S-MP）为探针来划分 CYP2C19 S-MP → 4-OH-S-MP S-MP羟化代谢存在PM和EM两种类型 S-MP羟化代谢缺陷（PM）发生率存在明显的种族差异 白种人： 3~5% 东方人：15~20% 黑 人： 4~6% 且有性别差异：EM纯合子酶活性女性高于男性。 与S-MP羟化代谢多态性有关的药物 1. 地西泮 2. 奥美拉唑 3. 氯胍 7，举例说明药物代谢转移酶NAT2基因多态性及临床相关性？ 答：不同的NAT2等位基因构成不同的表型而有快、中、慢乙酰化代谢者之分。 ① 快乙酰化者的发生率有明显的种族差异 东方人：70-80% 西方人：30-50% 爱斯基摩人：95% ②.代谢药物：异烟阱、咖啡因、氨苯砜、肼苯哒嗪、氨力农、苯乙肼、硝西泮、磺胺嘧啶、磺胺吡啶等 ③.快、慢乙酰化者的疗效和不良反应不同 例如：异烟阱 同样剂量的药物慢乙酰化者敏感，痰菌消失快，不易出现耐异烟阱菌株，快乙酰化者则可能无效； 快乙酰化者易发生肝损害（因产生大量代谢物乙酰肼），慢乙酰化者易发生外周神经炎（异烟阱蓄积造成）。 柳氮磺胺吡啶：慢乙酰化者易出现溶血反应。 8，举例说明机体节律性对药动学的影响？ 答：① 机体节律性对药物吸收的影响 早晚po,iv茶碱100mg的差异 9:00 21:00 po iv po iv Tmax 短 相同 长 相同 Cmax 高 相同 低 相同 AUC 相同 相同 相同 相同 ② 机体昼夜节律对药物分布的影响 血浆中蛋白的昼夜节律性 健康人一次口服地西泮（安定） Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及AUC0-∞不变 绝食po：结果相同 绝食iv：结果基本相同 测定蛋白结合率 结果：早晨用安定的CNS镇静作用强 ③ 机体节律性对药物代谢的影响 药酶的昼夜节律性 。 po环己巴比妥(依维本) 明期睡眠最长(酶活性最低) ;暗期(酶活性最高)最短 。持续静脉注射5－Fu（白消安），血药浓度表现出明显的昼夜节律性。推测与肝药酶活性的昼夜节律性有关。 ④ 机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿pH的昼夜节律： 。庆大霉素99％尿排泄， 0时给药CL低，T1/2长，AUC0-∞大 ⑤ 机体节律对反复给药药物动态影响 。 用时间节律的药动学参数制定合理的给药方案 提高药物治疗的有效性和安全性 如：地西泮、抗癫痫药丙戊酸等 9，举例说明机体节律性对药效学的影响？ 答：晚间服降血脂药降低血清胆固醇作用强： LDL摄取、胆固醇夜间合成增加 例如：普伐他丁，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HNG－CoA还原酶）抑制剂，抑制肝脏合成胆固醇的限速酶活性，使血脂降低的同时，增强肝脏LDL受体活性，促进LDL－胆固醇代谢，使血清LDL大量被摄入肝脏而使血清胆固醇降低。 支气管哮喘患者，晚饭后服用茶碱缓释制剂 如20:00 po 800mg比370mgBid效果更明显 支气管哮喘患者04:00血中肾上腺素浓度、cAMP浓度低，组胺浓度高，呼吸功能下降 晚饭后服用茶碱缓释剂，以使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平。 10，举例说明药物在吸收过程中的相互作用？ 答：许多因素使药物的吸收复杂化： 如胃肠道pH值、胃肠道的蠕动、血液循环、食物、药物的吸附与络合等。 结果：多数情况下妨碍药物吸收 少数情况下促进吸收 ①.pH的影响 。药物容易吸收的条件：解离度小，脂溶性大 药物解离程度取决于环境的pH值及自身解离常数(pKa)。 任何弱酸或弱碱性药物，都有最佳吸收pH范围。 弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因、巴比妥类胃液中易吸收 弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸收