中药改剂型、仿制的立题依据及临床研究的技术要求15051.pptVIP

中药改剂型、仿制的立题依据及临床试验技术要求 主讲人：王海南 讲习组成员：李攻戍、马秀璟、黄芳华 药品审评中心 2008.5.23 主要内容 前言 第一部分 立题依据 第二部分 临床试验技术要求 结语 前言 前言 第一部分 立题依据 第二部分 临床试验技术要求 一、改剂型药物的临床试验 二、仿制药的临床试验 一、改剂型药物的临床试验 临床试验（狭义） 生物等效性试验 药代动力学试验 改剂型药物的临床试验 1、临床试验（狭义） 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 改剂型药物的临床试验 2、生物等效性试验 改剂型药物的临床试验 3、药代动力学试验 仿制药的临床试验 结 语 附件1 临床试验的病例数应当符合 统计学要求和最低病例数要求 附件1 改剂型品种应根据工艺变 化的情况和药品的特点，…… 进行 不少于100对的临床试验 依据改变剂型后物质基础的改变程 度、对药物吸收利用的影响情况制定了 相应的要求 补充规定第十条 （一） 若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有所改变，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对 补充规定第十条 （二）若药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及II、III期临床试验资料 补充规定第十七条 处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，应当进行I期临床试验 附件1 工艺路线、溶媒等有明显改变的 改剂型品种，应当进行IV期临床试验 假设检验： 应根据研究目的合理确定相应的假设检验 对照药： 需选择原剂型药品作为对照药 剂量： 不能拿新剂型的高剂量去和原剂型的低剂量比 分析临床试验的有效性结果时，应注意： 临床试验方法是否正确？ 临床试验过程是否符合GCP要求？ P0.05时，尚不能作出结论 分析临床试验的安全性时，应注意区分： 不良反应是由药物所含的成份引起的 还是由剂型因素引起的？ 既往临床试验存在的主要问题 - 适应症验证不全 - 样本量不够 - 剂量设置不合理 - 疗程偏短 - 有效性结论缺乏生物统计学方法支持 有效成份制剂的改剂型—采用生物等效性试验 例如，灯盏花素类制剂 缓控释制剂需进行人体药代动力学试验 补充规定第十条（三） 缓释、控释制剂??临床研究包括人体药代动力学和临床有效性及安全性的对比研究试验资料，以说明此类制剂特殊释放的特点及其优势 二、仿制药的临床试验 补充规定第十一条 仿制药……如不能确定具体工艺参数、制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不少于100对的临床试验或人体生物等效性研究 附件1 仿制药视情况需要，进行不少于100对的临床试验 仿制药的临床试验 补充规定第十七条 处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，应当进行I期临床试验 附件1 临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求 * 近5年来，中药改剂型、仿制品种大量申报，这虽然对促进中药制剂的发展、丰富市场品种或许有一定的意义，但是不可否认的是，低水平重复的态势十分明显 新的《药品注册管理办法》和《中药注册管理补充规定》提高了改剂型中药制剂研发的技