Apelin-36对缺氧缺血新生鼠的神经保护作用及机制研究.pdf

2 1 2 3 Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠的神经保护作用及机制研究 中文摘要 Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠的神经保护作用及机制研究 中文摘要 第一部分 Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠的神经保护作用 目的：观察Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠是否具有神经保护作用。 方法：将新生7 日龄大鼠随机分成三组：①假手术组 （Sham 组）；②缺氧缺血组 （H/I 组）；③缺氧缺血加Apelin-36 组（Apelin 组）。建立缺氧缺血模型，观察Apelin-36 的干预对缺氧缺血模型脑梗死体积及后期神经功能的影响。 结果：模型建立后60-90 分钟行为学观察：H/I 组出现肢体苍白、呼吸变化，部 分抽搐等缺氧缺血表现，说明模型建立成功，而 Apelin 组缺氧缺血行为学表现明显 减轻。与H/I 组相比，建模后48 小时Apelin 组脑梗死体积明显减少 （P0.05 ）；H/I 组新生鼠脑缺氧缺血脑损伤侧梗死体积百分比为 49.28±2.96% ，Apelin 组为 21.22± 2.43% ，两者比较有显著性差异。 缺氧缺血模型成功建立后第7 天、14 天采用足错误实验进行运动功能观察：H/I 组建模后第7 天、14 天1 分钟平均足总步数分别为52.6±5.68、70.9±3.90，明显低于 Sham 组（分别为78.50±5.21、91.5±12.47）（P0.05 ），而与Apelin 组建模后第7 天、 14 天1 分钟平均足总步数 （分别为67.3±5.74、87.5±5.44 ）比较，Apelin 组的神经运 动功能改善，存在显著性差异（P0.05 ）；同样，计算各组建模后第7 天、14 天损伤 侧前、后足错误率 （% ）发现，Apelin-36 能降低缺氧缺血新生鼠的前、后足错误率。 缺氧缺血模型成功建立后第21 天的学习、记忆能力评估：在水迷宫实验中，Apelin-36 缩短了逃避潜伏期、增加了穿越平台的次数、提高了游泳速度。这些结果证明 Apelin-36 具有近、远期神经保护作用。 结论：Apelin-36 的干预能减少缺氧缺血新生鼠梗死体积，改善近远期神经功能障碍。 这些结果提示Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠脑损伤具有神经保护作用。 关键词：Apelin-36 ；缺氧缺血新生鼠；神经保护 I 4 中文摘要 Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠的神经保护作用及机制研究 第二部分 Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠抗凋亡的神经保护作用机制 目的：研究PI3K/Akt 信号通路抑制剂LY294002 在Apelin-36 对缺氧缺血新生鼠 脑组织内凋亡相关蛋白表达的影响及 Apelin-36 与 PI3K/Akt 信号通路的关系，探讨 Apelin-36 抗凋亡神经保护作用的相关机制。 方法：将实验动物随机分为四组：①假手术组（Sham 组）；②缺氧缺血组（H/I 组）；③缺氧缺血加Apelin-36 组（Apelin 组）；④缺氧缺血加Apelin-36 加LY294002 组（LY294002 组）。建模后24 小时取缺氧缺血损伤侧脑组织皮质和海马，采用Western blot 法测定Cleaved Caspase-3、Bax 、Bcl-2 、pAkt 表达情况。观察腹腔注射